PNAS：研究发现促进癌症在体内生长和扩散的新机制

据来自俄亥俄大学综合肿瘤中心- Arthur G. James肿瘤医院与Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)及洛杉矶儿童医院的研究人员进行的一项研究表明，肿瘤细胞释放的微囊泡被健康免疫细胞所吞噬，导致免疫细胞释放出某些化学物质，而这些化学物质能促进癌细胞生长与扩散。

该研究通过利用肺癌细胞表明囊泡中含有名为“微RNA”(microRNA)的强调控分子，也同时表明免疫细胞对此类分子的上调作用能改变其行为。一类称为“Toll样受体8” (TLR8)的免疫系统基础受体参与人体内的这一过程。

该发现发表于最近一期的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上，研究人员说，这表明治疗肿瘤与免疫系统疾病有了一种新的策略，也揭示了体内microRNA的新功能。“这项研究揭示了microRNA的新功能，我们证明它可以结合到一种蛋白受体上。”俄亥俄州立大学人类癌症遗传学研究项目主任兼OSUCCC詹姆斯分子生物学和癌症遗传学成员，首席科学家Carlo Croce博士说。

MicroRNA有助于控制细胞产生的蛋白类型与数量，这种控制作用一般通过与编码蛋白的信使RNA结合而实现。“研究中我们发现了一种癌症生长与扩散的全新的机制，因此我们可以通过这个肿瘤‘堡垒’上新发现的缺口来进行抗肿瘤新药研发。”南加州大学Keck医学院儿科、分子生物学及免疫学副教授，文章共同通讯作者及第一作者Muller Fabbri博士说。“同样令人兴奋的是，我们证明，该机制涉及到免疫系统中的一个基础受体TLR8，这就意味着该发现可能延展用于其他疾病，比如自身免疫及感染性疾病方面。” Fabbri说。

该研究的关键发现包括如下：

肺癌细胞囊泡“外来体”可分泌microRNA-21 与 microRNA-29a，这些囊泡可以被毗邻肿瘤组织的正常组织中的免疫细胞“巨噬细胞”所吞噬。

人类巨噬细胞中的microRNA-29a 与 microRNA-21结合TLR8后，可致使巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子alpha以及白介素-6，这两种细胞因子可引发炎症。

在动物模型中，两种细胞因子水平的增加与每叶肺中肿瘤数目的增加相关，而细胞因子水平的降低也导致每叶肺中肿瘤数目的降低，这表明，两种细胞因子在肿瘤转移过程中起了一定作用。