依那普利诱发咳嗽或与基因相关

2015-12-17 09:40 来源:丁香园 作者:jennifer_jjy
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临床观察性研究发现,中国原发性高血压患者服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物后,咳嗽发生率远高于其他种族。咳嗽是服用依那普利后最常见的不良反应。

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B1(SLCO1B1)可编码有机阴离子转运多肽 OATP1B1。OATP1B1 是一种特异性分布于肝细胞基底膜上的一种转运蛋白,与体内多种内源性和外源性物质的肝脏摄取作用关系密切,如:胆汁酸、他汀类和 ACEI 类。目前尚不清楚 SLCO1B1 遗传基因多态性与依那普利诱发咳嗽之间的相关性。

中国中南大学湘雅医院临床药理科学者发表研究指出,SLCO1B1 基因多态性与依那普利诱发咳嗽风险之间存在显著相关性。文章发表在近期出版的 Sci Rep 上。

该队列研究共纳入了 450 名明确诊断为原发性高血压(收缩压 SBP ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 DBP ≥ 90 mmHg)的中国受试者。所有受试者通过聚合酶链反应(PCR)方法对 SLCO1B1 的 388 G > A(Asn130Asp,rs2306283)和 521T > C(Asn130Asp,rs2306283)位点进行基因分型。

所有受试者每天服用 10 mg 依那普利马来酸盐。2 周后接受随访,评估有无依那普利诱发咳嗽情况发生。研究中会随访患者性别、年龄、腰 / 臀比(WHR)、身体质量指数(BMI)、SBP、DBP、吸烟、饮酒、常规临床实验室检查,除咳嗽外的其他不良反应。需除外其他原因引起的咳嗽。

研究发现,在 SLCO1B1*15/*15 携带者中,CT 杂合子携带者依那普利诱发咳嗽发生风险是 TT 野生型携带者的 2 倍,CC 纯合子携带者依那普利诱发咳嗽发生风险是 TT 野生型携带者的 6.94 倍。

研究发现,521T > C 携带者存在一个显著的基因剂量效应关系,即:不含有 521C 等位基因受试者咳嗽发生率为 28.2%,有 1 倍 521C 等位基因受试者咳嗽发生率为 42.5%,有 2 倍 521C 等位基因受试者咳嗽发生率为 71.4%。

研究发现,388A > G 单核苷酸多态性(GNP)与依那普利诱发咳嗽发生之间并不存在相关性。单倍型分析提示,SLCO1B1*15(388 G 和 521C)单倍型可能是依那普利诱发咳嗽的危险因素。

上述结果说明,SLCO1B1 基因多态性与依那普利诱发咳嗽风险之间存在显著相关性。该研究对依那普利药物基因标志物研究提供了极大的帮助和启发。

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编辑: 王妍

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