Src酪氨酸激酶对维持肺动脉低张力至关重要

2013-01-17 15:01 来源:丁香园 作者:猎人VS狼
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钾离子通道TWIK相关酸敏感钾(TASK)-1通道与其他钾离子通道共同控制肺动脉的静息低张力。Src家族酪氨酸的激酶(SrcTK)可以根据氧分压的变化控制人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)中的钾离子通道功能,同时临床使用SrcTK抑制剂亦发生部分可逆性肺动脉高压。来自格拉茨医科大学路德维希·玻尔兹曼肺血管研究学院的ChandranNagaraj等人对SrcTK在hPASMCs钾离子通道缺氧诱导抑制的作用进行了研究,结果于2013年1月1日发表在European Respiratory Journal。结果发现SrcTK是控制钾离子通道是一个关键因素。

研究人员发现SrcTK与TASK-1通道处于共存状态。抑制SrcTK可降低钾电流密度,从而引发较大去极化;然而,激活SrcTK则增加膜片钳记录的钾电流。中度缺氧和SrcTK抑制剂均可降低TASK-1通道的酪氨酸磷酸化状态。缺氧不仅降低磷酸化SrcTK(tyr419)水平,同时也降低TASK-1通道与phospho-SrcTK的共存。与此相对应,缺氧在SrcTK被抑制之前,而不是之后,使TASK-1电流降低;在离体灌注小鼠肺中,SrcTK抑制剂亦可使肺动脉压力上升。
 
研究人员由此认为SrcTK是控制钾离子通道是一个关键因素,其作为辅助因子维持hPASMCs的负性静息膜电位和肺血管静息低张力。

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编辑: liaoyi

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