肺动脉高压是一种慢性进行性肺部疾病，现有治疗方法预后很差。Selexipag 是一种口服选择性 IP 前列腺素受体激动剂，可松弛血管壁平滑肌、扩张血管、降低肺动脉压力。elexipag 的 2 期临床试验证实，对于已接受肺动脉高压治疗的患者，加用 selexipag 可增加心脏指数、显著下降肺血管阻力。
法国巴黎 Sitbon 医学博士等进行研究指出，selexipag 可降低死亡或肺动脉高压合并症风险。文章发表在近期出版的 NEJM 杂志上。
该多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照、事件推动 3 期临床研究前列环素受体激动剂治疗肺动脉高压（GRIPHON）研究自 2009 年 12 月至 2013 年 5 月从 39 个国家 181 个研究中心共招募了 1156 名年龄在 18 岁到 75 岁、经右心导管明确诊断为肺动脉高压的患者。
所有受试者入组时均未接受肺动脉高压治疗或只使用内皮素受体拮抗剂和/或磷酸二酯酶 5 型抑制剂治疗。受试者随机按 1：1 比例分配至安慰剂组（582 名）和 selexipag 组（574 名）。
给药分为 2 个阶段，前 12 周为药物剂量调整期。Selexipag 起始剂量为 200 μg/次，一天两次；每周增加 400 μg（分两次给药），直到出现难以耐受的不良反应，如：头疼或下颌疼痛。继而给予逐渐减量（400 μg，分两次减量）至患者可耐受剂量，该剂量被认为是患者最大可耐受剂量。最大允许使用剂量为 1600 μg/次，一天两次。12 周起，患者进入药物维持期。
研究需随访所有受试者筛选、入组（基线水平）、研究第 8 周、第 16 周、第 26 周和之后每隔 6 个月以及疾病加重期时的生命体征、6 分钟步行距离、世界卫生组织（WHO）功能分级、实验室检查数据及不良事件。研究主要终点为到治疗结束时（服用最后一剂 selexipag 或安慰剂后 7 天）患者首先出现的以下任一事件：死亡或肺动脉高压相关合并症（肺动脉高压进展和疾病恶化需住院治疗）。
研究中共有 397 名患者出现了主要终点事件，安慰剂组 242 名（41.6%），selexipag 组 155 名（27.0%）。与安慰剂组相比，selexipag 组主要终点事件风险的危险比为 0.60。主要终点事件中，81.9% 为肺动脉高压进展和因疾病恶化需住院治疗。研究发现，对于肺动脉高压患者，不论既往是否接受过肺动脉高压治疗（包括同时使用 2 种药物的联合治疗），selexipag 治疗不会影响主要终点事件的发生率。
研究结束时，安慰剂组有 105 名患者（18.0%）死亡，selexipag 组有 100 名患者（17.4%）死亡。7.1% 的安慰剂组患者和 14.3% 的 selexipag 组患者因不良反应提前终止试验。Selexipag 组患者常见不良反应与前列环素常见不良反应类似，包括：头疼、腹泻、恶心和下颌疼痛。
上述研究结果说明，对于肺动脉高压患者，相比安慰剂组，使用 selexipag 治疗可显著降低主要终点事件的风险（死亡或肺动脉高压相关合并症）。安慰剂组和 selexipag 组的死亡率无显著差异。
