小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的耐药现象，成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。本文依据肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对策略，总结了非小细胞肺癌（NSCLC）小分子靶向药物耐药处理的 5 项专家共识要点：
共识一
EGFR 突变型肺癌，建议检测 BIM，以发现原发性耐药患者。(3 级/52.1% 专家赞同)
IM 全名为 BCL-like 11，为 BCL-2 蛋白家族成员，吉非替尼和厄洛替尼需通过 BIM 的上调才能引起带有 EGFR 突变的肺癌细胞的凋亡。需要指出的是，对于共识一，专家组存在较大争议。
共识二
对 EGFR TKI 耐药的突变型肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。（2A 级/88.8% 专家赞同）
共识三
对 EGFR TKI 继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌，建议继续使用 EGFR TKl。（2B 级）
31.9%专家支持对该类型的耐药继续使用EGFR TKI，54.6%专家赞同在继续使用TKI的基础上联合使用化学治疗。
共识四
表现为孤立进展的 EGFR TKI 继发耐药，建议在继续使用 EGFR TKI 的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。（2B 级）
共识五
对 EGFR TKI 获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的 EGFR 突变型患者，可考虑再程使用 EGFR TKI，但不推荐立即转换第二种 EGFR TKI。（2B 级）
69.4% 的专家在临床实践中再程使用过 EGFR TKI。有医生在一种 TKI 失败之后立即给患者转换使用第二种 TKI，64.2% 的专家不支持这种立即转换 TKI 的方法，因此本共识不推荐在临床实践中使用。
图 1. EGFR TKI 耐药后的临床管理策略（根据 Yang JJ 等人「Lung Cancer. 2013;79(1):33-9.」报道整理；症状评分：没有症状计分为 0，症状没有变化计分为 1，症状加重计分为 2；肿瘤负荷评分：以非靶病灶评分为代表，病变进展、新出现胸内病变、新出现胸外病变、恶性胸腔积液四种情况各为 1 分，总分为 4 分。）
小结
EGFR TKI 耐药的处理是一个非常复杂的临床难题，目前尚缺乏高级别的循证医学证据。因此，本共识提出的临床管理策略 (图 1) 仅供临床实践参考。我们提倡临床医生开展更多针对靶向药物耐药的临床试验，也鼓励患者积极地参与到临床试验中。
附：该共识的证据级
1A 级：基于高水平证据 (严谨的 Meta 分析或 RCT 结果)，专家组有统一认识；
1B 级：基于高水平证据 (严谨的 Meta 分析或 RCT 结果)，专家组有小争议；
2A 级：基于低水平证据，专家组有统一认识；
2B 级：基于低水平证据，专家组无统一认识，但争议不大：
3 级：专家组存在较大争议。
