Benralizuma :可小幅改善轻中度持续哮喘患者肺功能

2017-09-21 10:35 来源:丁香园 作者:jennifer_jjy
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Benralizumab 是一种人源抗白介素(IL)-5α受体的单克隆抗体,可通过增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),直接快速降低嗜酸性粒细胞水平。

已有研究证实(SIROCCO 和 CALIMA,2 个 3 期临床试验),Benralizumab 联用大剂量吸入糖皮质激素(ICS)+长效β2 受体激动剂(LABA)可有效减少重症难控制哮喘和嗜酸性粒细胞哮喘患者哮喘急性加重,同时改善上述哮喘患者临床症状。

但是,目前并不清楚 Benralizumab 在轻中度持续性哮喘患者中的疗效。而美国东南密歇根呼吸研究中心 Ferguson GR 等进行研究指出,Benralizumab 联合 ICS 可小幅改善轻中度持续哮喘患者肺功能。文章发表在近期出版的 Lancet 上。

研究设计

1. 受试者筛选

该随机双盲安慰剂对照 3 期临床研究(BISE)于 2015 年 2 月 2 日至 2015 年 4 月 24 日期间在 6 个国家的 52 个临床中心共招募了 351 名、年龄在 18~75 岁、体重 ≥ 40 kg 的轻中度持续哮喘患者。

所有受试者基线时支气管舒张试验均为阳性(气道存在可逆性,使用支气管舒张剂后,第一秒用力呼气量 [FEV1] 较用药前增加 12% 或以上)。所有受试者平时都使用中低剂量 ICS 或低剂量 ICS+LABA 进行哮喘维持治疗。

受试者基线 FEV1 水平(晨起未使用支气管舒张剂)需大于 50%~90% 预计值。受试者随机入组前 7 天内,需至少有下列一项临床症状:(1)7 天内至少有 2 天日间或夜间哮喘评分 ≥ 1;(2)7 天内至少有 2 天使用短效β2 受体激动剂;(3)7 天内至少有 1 晚发生因哮喘症状引起的夜间觉醒。

2. 试验设计

研究期间,所有受试者将使用 180 μg~200 μg 布地奈德干粉吸入剂(一天两次,剂型由受试者所在国家获批剂型而定)作为 ICS 治疗。

研究将受试者按 1:1 比例随机分配至试验组(每 4 周接受 Benralizumab 30 mg 皮下注射,连续 12 周)和对照组(皮下注射安慰剂)。研究根据受试者血嗜酸性粒细胞水平(<300 细胞/μL;≥ 300 细胞/μL)及受试者所处地区(美国;除美国外其他地区)进行分层分析。

研究主要终点是:使用支气管扩张剂前 FEV1 水平,从基线时到研究 12 周时的改变情况。研究通过治疗意向分析法评估了 Benralizumab 的疗效。

最终共有 211 名受试者(60%)参与了随机分组和临床研究,其中试验组 106 名(50%),安慰剂组 105 名(50%)。

3. 试验结果

研究发现,到研究 12 周时,试验组 FEV1 水平(使用支气管扩张剂前,与基线水平相比)较对照组多改善了 80 mL(安慰剂组:基线水平 2246 mL[标准差 768],12 周时 2261 mL[796],较基线水平改善了 0 mL;试验组:基线水平 2248 mL[606],12 周时 2310 mL[670],较基线水平改善了 70 mL)。

研究发现,试验组中有 44 名(42%)受试者发生了不良事件,对照组中有 49 名(47%)受试者发生了不良事件。试验组和对照组中最常见的不良事件均为鼻咽炎(两组均为 8 例 [8%])和上呼吸道感染(两组均为 5 例 [5%])。

试验组发生了 2 例(2%)严重不良事件,1 例为全血细胞减少,1 例为自杀企图,评估后认为均与治疗无关。对照组也有 2 例(2%)严重不良事件发生,1 例为宫颈癌,1 例为结肠腺癌。

研究结论

这个为期 12 周的 BISE 研究说明,Benralizumab 联合 ICS 可小幅改善轻中度持续哮喘患者肺功能。但是这种改善未达到 10% 的临床最小重要差异值,因此尚不能确定是否应在这一人群中应用 Benralizumab。需进一步研究来评估这一药物在此类患者中的应用。

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编辑: 干舒蕾

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