Benralizumab 是一种人源抗白介素（IL）-5α受体的单克隆抗体，可通过增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），直接快速降低嗜酸性粒细胞水平。
已有研究证实（SIROCCO 和 CALIMA，2 个 3 期临床试验），Benralizumab 联用大剂量吸入糖皮质激素（ICS）+长效β2 受体激动剂（LABA）可有效减少重症难控制哮喘和嗜酸性粒细胞哮喘患者哮喘急性加重，同时改善上述哮喘患者临床症状。
但是，目前并不清楚 Benralizumab 在轻中度持续性哮喘患者中的疗效。而美国东南密歇根呼吸研究中心 Ferguson GR 等进行研究指出，Benralizumab 联合 ICS 可小幅改善轻中度持续哮喘患者肺功能。文章发表在近期出版的 Lancet 上。
研究设计
1. 受试者筛选
该随机双盲安慰剂对照 3 期临床研究（BISE）于 2015 年 2 月 2 日至 2015 年 4 月 24 日期间在 6 个国家的 52 个临床中心共招募了 351 名、年龄在 18～75 岁、体重 ≥ 40 kg 的轻中度持续哮喘患者。
所有受试者基线时支气管舒张试验均为阳性（气道存在可逆性，使用支气管舒张剂后，第一秒用力呼气量 ［FEV1］ 较用药前增加 12% 或以上）。所有受试者平时都使用中低剂量 ICS 或低剂量 ICS+LABA 进行哮喘维持治疗。
受试者基线 FEV1 水平（晨起未使用支气管舒张剂）需大于 50%～90% 预计值。受试者随机入组前 7 天内，需至少有下列一项临床症状：（1）7 天内至少有 2 天日间或夜间哮喘评分 ≥ 1；（2）7 天内至少有 2 天使用短效β2 受体激动剂；（3）7 天内至少有 1 晚发生因哮喘症状引起的夜间觉醒。
2. 试验设计
研究期间，所有受试者将使用 180 μg～200 μg 布地奈德干粉吸入剂（一天两次，剂型由受试者所在国家获批剂型而定）作为 ICS 治疗。
研究将受试者按 1：1 比例随机分配至试验组（每 4 周接受 Benralizumab 30 mg 皮下注射，连续 12 周）和对照组（皮下注射安慰剂）。研究根据受试者血嗜酸性粒细胞水平（<300 细胞/μL；≥ 300 细胞/μL）及受试者所处地区（美国；除美国外其他地区）进行分层分析。
研究主要终点是：使用支气管扩张剂前 FEV1 水平，从基线时到研究 12 周时的改变情况。研究通过治疗意向分析法评估了 Benralizumab 的疗效。
最终共有 211 名受试者（60%）参与了随机分组和临床研究，其中试验组 106 名（50%），安慰剂组 105 名（50%）。
3. 试验结果
研究发现，到研究 12 周时，试验组 FEV1 水平（使用支气管扩张剂前，与基线水平相比）较对照组多改善了 80 mL（安慰剂组：基线水平 2246 mL［标准差 768］，12 周时 2261 mL［796］，较基线水平改善了 0 mL；试验组：基线水平 2248 mL［606］，12 周时 2310 mL［670］，较基线水平改善了 70 mL）。
研究发现，试验组中有 44 名（42%）受试者发生了不良事件，对照组中有 49 名（47%）受试者发生了不良事件。试验组和对照组中最常见的不良事件均为鼻咽炎（两组均为 8 例 ［8%］）和上呼吸道感染（两组均为 5 例 ［5%］）。
试验组发生了 2 例（2%）严重不良事件，1 例为全血细胞减少，1 例为自杀企图，评估后认为均与治疗无关。对照组也有 2 例（2%）严重不良事件发生，1 例为宫颈癌，1 例为结肠腺癌。
研究结论
这个为期 12 周的 BISE 研究说明，Benralizumab 联合 ICS 可小幅改善轻中度持续哮喘患者肺功能。但是这种改善未达到 10% 的临床最小重要差异值，因此尚不能确定是否应在这一人群中应用 Benralizumab。需进一步研究来评估这一药物在此类患者中的应用。
