从 5 个死亡病例,看「超级细菌」如何引发致命威胁

2017-10-11 10:50 来源:丁香园 作者:sd3212
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肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一种常见的 Gram 阴性细菌病原体,可导致免疫功能低下患者发生侵袭性医院获得性感染。近年来在亚洲,由该菌引起的化脓性肝脓肿已成为严重的临床挑战。

恶魔悄然而至

2016 年 2~4 月我国南方某医院综合 ICU 先后有 5 例接受多发伤手术及机械通气治疗的患者,发生了碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌感染所致的严重肺炎,并相继死于严重肺部感染、多器官衰竭或感染性休克。

来自浙江大学第二附属医院临床检验医学科的张嵘博士等对引起该次爆发感染的致病菌进行了研究分析,提示所有 5 例患者均为具有高毒性、多药耐药和高传染性特点的碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌 ST11 型菌株感染,且起源于同一克隆。文章发表在近期的 Lancet Infect Dis 杂志上。

超级细菌的三重威胁

1. 高毒性

与导致其他类型机会性感染的经典肺炎克雷伯菌菌株相比较,化脓性肝脓肿相关肺炎克雷伯菌菌株往往有较高的毒性,所以被称为高毒性肺炎克雷伯菌。这种高毒性菌株可使健康年轻人罹患具有极高发病率和死亡率的致命性肝脓肿、肺炎、脑膜炎和眼内炎等社区获得性感染,近年受到了越来越多的关注。

2. 高耐药性

到目前为止,大多数高毒性肺炎克雷伯菌菌株为 K1 或 K2 型,且对相关抗菌药物仍保持敏感。但美国疾病控制和预防中心(CDC)在 2013 年已描述了碳青霉烯类抗菌药物耐药肠杆菌科细菌的出现。后者常常在医院中导致无法治愈或难以治愈的感染,并成为紧迫的公共卫生威胁。

据研究,碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌菌株约占欧盟和中国临床碳青霉烯类抗菌药物耐药肠杆菌科细菌感染的 70%~90%,且以 258 克隆组(CG)最为常见。

3. 高传染性

在世界不同地区,碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌菌株最常见的多位点序列类型是 ST258 和 ST11,其中 ST11 约占到了我国碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌克隆的 60%。因此, ST11 近年来一直被视为最具传染性的克隆,其患病率在我国也日渐增加。

病例分析,看「超级细菌」如何杀人

1. 研究介绍

本次研究中,研究者收集了来自本次感染爆发期间 5 例患者的 21 个碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌菌株,并采用 VITEK-2Compact 系统、多位点序列分型和全基因组测序技术,分析了这些菌株的抗菌药物敏感性、多位点序列类型及其亲缘关系特点。

研究所纳入 5 例患者的年龄介于 53~57 岁之间,均患有碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌感染所致的重症肺炎,且对抗菌药物治疗反应很差。

研究者还采用人中性粒细胞试验和大蜡螟模型评估了每位患者代表性分离菌株的潜在毒性,并确立了其高毒性表型的基因学基础。

2. 研究结果

所有 5 例患者的代表性碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌菌株均属于我国最常见的 ST11 型,且起源于同一克隆。该菌株的粘丝试验 (String Test) 呈阳性反应;在中性粒细胞培养基内培养 1 h 后,约有 80% 存活;而且在 24 h 内接种 1×106菌落成形单位试样后,可杀死 100% 的蜡螟幼虫(G mellonella),表明其为高毒性肺炎克雷伯菌。

基因组分析表明,这些碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌 ST11 型高毒性菌株的出现是由于经典 ST11 碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌菌株获得了一个约 170 kbp 的 pLVPK 样毒性质粒所致。而且这些菌株在中国其他地区采集的标本中也有发现。

抗击「超级细菌」,迫在眉睫

近年来,世界各地的医院都出现了「超级细菌」,而浙江大学第二附属医院发现的碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌 ST11 型高毒性菌株,同时具有高毒性、多药耐药和高度传染性的特点,它已经杀死了 5 人,即使最新型的抗菌药物也对其束手无策。

目前,「超级细菌」已对人类健康构成了实质性致命威胁,阻止其在医院和社区环境中进一步传播势在必行!除了寄希望于抗菌药物,医生也可以通过快速识别疫情和隔离人来阻止它传播。

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编辑: 干舒蕾

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