2017 年 5 月《美国胸科杂志》（Chest，IF 6.136）发表了美国加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院呼吸科 Zider AD 等学者进行的研究。研究评估了第一秒用力呼气量（FEV1）和慢阻肺（COPD）急性加重之间的相关性。
研究者检索了 MEDLINE、clinicaltrials.gov、Cochrane 对照研究医学资料库（CENTRAL）、Cochrane 系统综述数据库（CDSR）和 Cochrane 综述摘要数据库（DARE）中所有针对慢阻肺患者的前瞻性随机对照研究。纳入研究时长 ≥ 24 周，且需评估慢阻肺患者中重度急性加重次数（E）、急性加重率（e-rate = 急性加重次数/年）或急性加重风险（HR）及 FEV1（支气管舒张剂前）的改变情况。
研究将 FEV1 的改变程度（从基线水平至研究结束，dFEV1）作为调节变量，通过 meta 回归分析的方式来评估 dFEV1 与慢阻肺急性加重风险之间的相关性。慢阻肺中度急性加重定义为：需口服激素、抗生素或两者同时治疗的急性加重；慢阻肺重度急性加重定义为：需住院治疗的急性加重。研究评估了相关文献中不同 FEV1 水平下慢阻肺急性加重率的绝对差值（RD = e-rate(治疗 A)-e-rate(治疗 B)）、发生率比（RR = rate(治疗 A)/rate(治疗 B)）及风险比（HR）。
研究共检索得到 6896 篇文献，其中 94 篇符合入选标准。这 94 篇文献的 119227 名受试者有相应数据可对急性加重率绝对差值和发生率进行统计分析。39 篇文献的 73475 名受试者有相应数据可对危险比进行统计分析。
研究得到了以下三个主要结论：
1）FEV1 的改善与中重度慢阻肺急性加重绝对差值下降相关（图 1）
图 1 FEV1（支气管舒张剂使用前）每改善 100 mL，慢阻肺中重度急性加重绝对差值可减少 0.06 次/患者/年（P = 0.009）
2）FEV1 的改善与中重度慢阻肺急性加重发生率比下降相关（图 2）
图 2 FEV1（支气管舒张剂使用前）每改善 100 mL，慢阻肺中重度急性加重发生率比可降低 14%（即 RR 为 0.86，P<0.001）。
3）FEV1 的改善与中重度慢阻肺急性加重风险比下降相关（图 3）
图 3 FEV1（支气管舒张剂使用前）每改善 100 mL，慢阻肺中重度急性加重风险比可降低 21%（即 HR 为 79%，P<0.001）。
针对多个亚组进行类似分析，均证实了上述统计学相关性 。
上述结果说明，FEV1 的改善与慢阻肺急性加重风险降低之间存在着显著的相关性，提示气道通畅与否在慢阻肺急性加重风险中起着关键的作用。
科研思路
预防急性加重的发生是慢阻肺治疗的一个重要目的。目前研究已证实，数种药物可减少慢阻肺急性加重的发生。但是这些药物减少慢阻肺急性加重风险的具体机制尚不得而知。可能的机制包括：缓解临床症状、改善气道通畅程度（促进气道分泌物清除和减少细菌定植）和抗炎作用等。
本研究首次通过 meta 分析的方式证实：不管采用何种治疗方式，对于慢阻肺患者，当 FEV1 水平改善时，其慢阻肺急性加重风险也会随之下降。这也说明，气道通畅程度的改善是减少慢阻肺急性加重风险的一个重要作用机制。
文献来源：Zider AD, Wang X, Buhr RG, et al. Reduced COPD exacerbation risk correlates with improved FEV1: A meta-regression analysis.Chest 2017 May.
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审批编号 :CN-3637
