欧洲呼吸年会 9.12 慢阻肺 ERS/《柳叶刀》/《柳叶刀呼吸内科》联合专场报道了慢阻肺急性加重危险因素分析专题（基于 SPIROMICS 研究数据的分析），而该研究也在 2017 年 8 月发表在《柳叶刀呼吸内科杂志》（Lancet Respiratory Medicine，IF19.287）上，由美国密歇根大学医学院 Han MK 教授等进行。研究者采用了多中心纵向前瞻性队列研究—SPIROMICS 研究的研究数据，旨在了解慢阻肺急性加重的年度变化情况以及慢阻肺持续急性加重的影响因素。
研究共招募了 2981 名受试者，其中 1843 名为慢阻肺患者。这 1843 名慢阻肺患者中，1105 名受试者有完整的 3 年急性加重随访数据。研究发现，这 1105 名有完整研究数据的慢阻肺患者中，轻中度患者占多数，GOLD 1 级、2 级、3 级和 4 级患者人数分别为 274、494、250 和 87 人。且 567 名（51%）受试者在 3 年随访期间未发生慢阻肺急性加重；而 538 名（49%）受试者在 3 年随访期间发生了至少 1 次或 1 次以上慢阻肺急性加重。
研究发现，慢阻肺急性加重频率与气流受限程度呈正相关。在 3 年随访期间，大多数 GOLD 3 级或 GOLD 4 级患者至少发生了 1 次或 1 次以上急性加重，这一比例分别达到了 66%（165 人）和 84%（73 人）。虽然慢阻肺急性加重更常见于严重气流受限患者中，但是研究也注意到：不少 GOLD 1 级患者在 3 年随访期间也发生了至少 1 次或 1 次以上慢阻肺重症急性加重，这一比例高达 11%（30 人）。
当仅针对 SPIROMICS 研究中 GOLD 2-4 级慢阻肺患者进行分析发现：第 1 年随访到第 2 年， 46 例（52%，46/88 例）频繁急性加重慢阻肺患者转变为非频繁急性加重；而与此同时，103 例（14%，103/743 例）慢阻肺非频繁急性加重患者转变为频繁急性加重。
Logistic 回归分析发现，相比无慢阻肺急性加重患者，慢阻肺持续急性加重（连续 3 年，每年 ≥ 1 次）患者与 CAT 评分、既往急性加重病史、CT 上较明显的小气道异常、较低的白介素（IL）-15 浓度和较高的 IL-8 浓度相关（表 1）。
表 1 Logistic 回归分析慢阻肺急性加重相关的因素
上述结果说明，虽然急性加重在慢阻肺患者中很常见，但是存在很大变异性。除了基线时的临床症状和急性加重病史，研究明确了数个与持续急性加重相关的生物标志物，包括：CT 确定的小气道功能异常、IL-15 和 IL-8 浓度。
科研思路
慢阻肺急性加重会对慢阻肺病程产生极大的影响。频繁出现慢阻肺急性加重会使慢阻肺患者生活质量下降，肺功能出现急剧下降。因此，及早发现慢阻肺急性加重高危患者，及时给予针对性治疗，有着极其重要的临床意义。
本研究评估了 SPIROMICS 队列研究数据后发现，慢阻肺患者的急性加重次数存在很大的变异性。当仅针对 SPIROMICS 研究中 GOLD 2-4 级慢阻肺患者进行分析发现：第 1 年随访到第 2 年， 46 例（52%，46/88 例）频繁急性加重慢阻肺患者转变为非频繁急性加重；而与此同时，103 例（14%，103/743 例）慢阻肺非频繁急性加重患者转变为频繁急性加重。非频繁急性加重慢阻肺患者转变为频繁急性加重一类表型应引起重视，尽管本研究中发生比例不高，但因这部分人群基数大，发生病例人数多，因此针对该表型人群应及早发现、及早干预，以预防急性加重的发生。
这个研究也有不足之处，首先这个研究并不是基于普通人群为基础的，而是以一个研究队列进行分析，相对而言疾病管理及治疗可能也比较规范，因此可能会导致偏倚的发生。另试验设计方面，相比其他研究如 ECLIPSE 研究，该队列研究的受试者病情相对较轻。
虽然该队列慢阻肺患者病情较轻，急性加重次数少，急性加重风险低；但通过其对持续急性加重高危因素的分析可以帮助识别临床中慢阻肺急性加重高风险的患者，尤其是那些具有既往急性加重病史及高 CAT 评分、CT 显示小气道异常、血 IL-15 浓度下降和 IL-8 浓度升高等特征的慢阻肺患者，提示对这部分慢阻肺患者及时给予针对性治疗，可以延缓病情进展。
文献来源：Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, et al. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort.Lancet Respir Med. 2017 Aug.
本文内容由阿斯利康医学部提供
仅供医学药学专业人士阅读
审批编号： CN-4109
