2017 年 8 月《呼吸医学杂志》（Respiratory Medicine，IF3.217）发表了西班牙巴塞罗纳 Valld'Hebron 大学医院 Miravitlles M 等进行的研究。研究旨在了解稳定期慢阻肺（COPD）患者一周内临床症状的变化情况以及导致临床症状多变的影响因素。
该前瞻性多中心观察性研究的研究对象为年龄 ≥ 40 岁、有 10 包年吸烟史、处于临床稳定期的门诊慢阻肺患者。研究评估了所有受试者慢阻肺的诊断、合并症、肺功能、临床症状及过去一年中急性加重的发生情况。研究使用慢阻肺全球倡议（GOLD 2013）标准对受试者进行分组（A-D 组）。研究根据西班牙慢阻肺指南（GesEPOC）将受试者分为 4 种临床表型：无急性加重表型、哮喘-慢阻肺重叠表型（ACO）、合并慢性支气管炎的急性加重表型和无慢性支气管炎的急性加重表型。
研究使用每日夜间和清晨慢阻肺症状评分（NiSCI 和 EMSCI）评估受试者一周内夜间和清晨慢阻肺相关临床症状的变化情况，包括：临床症状数量的变化情况、强度变化情况及联合变化情况（数量及强度同时发生变化）。
研究共招募了 2669 名稳定期慢阻肺患者，平均年龄为 67.7 岁，男性占 80.9%，平均第一秒用力呼气量（FEV1）% 为 50.6%。其中，无急性加重表型患者最多，达到了 63.2%，其次为合并慢性支气管炎的急性加重表型（21%）和无慢性支气管炎的急性加重表型（9.5%），ACO 表型患者比例最低（6.3%）。
研究共有 2293 名（85.9%）受试者完成了每日 NiSCI 和 EMSCI 评分。基线时，48% 的受试者有夜间临床症状，71% 的受试者有清晨临床症状；绝大多数临床症状为轻中度。其后一周的每一天, 发现夜间或清晨特异性临床症状的患者比例和基线相似。
虽然每一天特异性临床症状患者的比例类似，但有 90.1% 受试者的临床症状存在多变性。临床症状数量的变化更易发生在清晨；而临床症状强度的变化，夜间和清晨发生率基本相同。出现临床症状数量变化的受试者比例要远高于出现临床症状强度变化的受试者。只有 17.1% 的受试者会同时发生临床症状数量和强度的变化。
合并抑郁的受试者更易发生临床症状的变化。相比那些临床症状稳定不变的受试者，临床症状多变的受试者疾病严重程度更高、呼吸困难程度更重、各项呼吸系统评分得分更高、过去一年中急性加重次数和住院治疗次数也更多。
同时发生临床症状数量和强度变化的受试者更可能为 GOLD D 组，更可能为合并慢性支气管炎的急性加重表型。而临床症状稳定的受试者更可能为 GOLD A 组，更可能为无急性加重表型。
研究通过 Logistic 回归分析发现，临床症状多变患者（各种形式）与严重呼吸困难、过去一年中更多次急性加重、急性加重表型或 ACO 表型密切相关。类似的，呼吸困难加重、过去一年中较多的急性加重、焦虑、急性加重表型或 ACO 表型均与临床症状强度变化呈独立且密切相关。
上述结果说明，大多数慢阻肺患者会出现临床症状的变化，特别是数量上的改变。数个慢阻肺相关因素，主要是与较重病情及频繁急性加重相关的，是与疾病临床症状多变密切相关。
科研思路
呼吸系统症状会对慢阻肺患者生活质量产生巨大影响。最近研究显示，慢阻肺患者自身感知的临床症状与一般意义上医生的认知大相径庭。慢阻肺患者自觉临床症状会在一周甚至一天内发生巨大变化。部分患者报告，其慢阻肺相关临床症状会在夜间及清晨加重，这会导致睡眠障碍的发生及晨间活动受限。
最新的慢阻肺管理指南强调了根据患者临床症状来指导治疗的重要性。因此，有必要了解慢阻肺患者呼吸系统症状的发生率、强度、变化情况及导致临床症状变化的相关因素。本研究评估了稳定期慢阻肺患者一周时间内呼吸系统症状发生频率及强度，在清晨及夜间的变化情况。
研究发现，大多数稳定期慢阻肺患者临床症状多变。相比症状强度的改变，症状数量的改变更常见。症状变化更常发生在清晨。严重呼吸困难、过去一年中较多的急性加重、急性加重表型或 ACO 表型都是慢阻肺患者临床症状多变的独立相关因素。焦虑也与临床症状强度多变密切相关。
有必要进行前瞻性研究来明确，减少慢阻肺临床症状或症状多变性的治疗措施能否改善慢阻肺患者的长期转归。
文献来源：Miravitlles M, Izquierdo JL, Esquinas C, et al. The variability of respiratory symptoms and associated factors in COPD.Respir Med. 2017 Aug.
审批编号：CN-6488 有效期至：2019-11-21
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