早产儿（早于 32 周）或者极低出生体重儿（＜1500 g）在儿童期和成年期的呼气气流都比足月出生儿童或正常出生体重儿童差，而有支气管肺发育不良（BPD）的早产儿肺功能更差。
有学者认为，在新生儿时期使用咖啡因能缩短辅助通气持续时间，减少支气管肺发育不良的发生率，但咖啡因对于儿童的肺功能和呼吸道健康的长期影响仍不明确。
来自澳大利亚的 Doyle 等进行了一项研究，试图阐述这种长期影响以及是否通过减少 BPD 发生率来达到这种影响效果，文章近期发表在 AJRCCM 杂志上。
研究设计
该研究共纳入 142 名体重在 500～1250 g 的新生儿，其中 74（52%）名新生儿进行了咖啡因治疗，在出生后 10 天内予以咖啡因治疗，以 20 mg/kg 作为负荷量，然后以 5～10 mg/kg/d 来维持，直至主治医生认为不需继续服用。另 68 名新生儿作为对照组，予以等量的安慰剂治疗，并随访时间 11 年。
研究定期对受试儿童进行呼气流速测定，并将所测得的相关指标（如：第一秒用力呼气量 FEV1、用力肺活量 FVC、FEV1/FVC 等）转化为标准分数。此外，研究还请父母们记录回答了与他们孩子的呼吸道健康相关的问卷调查包括氧疗、辅助通气、药物治疗相关信息等。
研究结果
1. 咖啡因治疗组儿童中出现动脉导管未闭需要治疗、出现 BPD 以及需要家庭氧疗的比例明显比对照组低。
咖啡因治疗组儿童的大多数呼吸流量相关指标（包括 FEV1、FVC 等）都比对照组儿童更好（其中 FEV1：平均标准分数 -1.00 vs. -1.53，95% 置信区间：0.14，0.94，P = 0.008）。
2. 咖啡因治疗组儿童中低于第五个百分位数的呼吸流量相关指标较对照组更少。
其中在第五个百分位数以外的 FVC 所占比例明显比对照组更低（11% vs 28%，95% 置信区间（0.12，0.77），P = 0.012），这意味着咖啡因治疗组儿童中，低于正常范围的 FVC 所占比例远较对照组低。而当校正了支气管肺发育不良这个因素后，上述两组间的 FEV1、FVC、FEV1/FVC 等指标则无显著差异。
研究结论
研究认为，新生儿时期进行咖啡因治疗能改善儿童期（11 岁内）的呼气流速相关指标，这或许是通过改善新生儿时期的呼吸道健康来实现的，例如减少机械通气维持时间、减少氧疗依赖。
但由于这些儿童成年后的肺功能不太可能达到正常人水平，那么对于这些儿童来说，成年后密切监测肺功能显得十分重要，这有助于弄清咖啡因是否有助于减轻成年后的气道阻塞问题。
此外，鉴于新生儿咖啡因治疗的短期和长期效果均较好，且无明显副作用，今后或许将很难再重复关于咖啡因的安慰剂对照的试验。
