专家述评 | 慢阻肺患者的血嗜酸性粒细胞计数与急性加重间的关系

专家介绍

刘锦铭教授，主任医师，博士研究生导师，同济大学附属上海市肺科医院肺循环科主任、肺功能室主任。1995 年 9 月至 1997 年 12 月在瑞典隆德大学大学医院留学学习。中华医学会呼吸病学分会肺血管病学组委员，中国医师协会呼吸医师分会委员，上海医学会呼吸病学分会委员，上海医学会呼吸病学分会肺血管病学组组长。负责省部级科研课题多项。发表论文 100 多篇。主要从事肺血管病、COPD 及哮喘的诊治和肺功能应用等工作。

尊敬的编者：

我怀着极大的兴趣阅读了 DB Price et al¹ 教授撰写的「慢阻肺患者的血嗜酸性粒细胞计数与急性加重间的关系」。我注意到该研究的结论是血嗜酸性粒细胞升高仅能在既往吸烟的慢阻肺患者中预测急性加重的风险。这一分析结论对我们在临床中找到特定的目标病人群以最大化治疗获益及最小化治疗风险起到了一定帮助。

这一研究的人群来自真实世界的大量病人群，与既往其它慢阻肺临床研究入组的经典病人群相比，来自真实世界的病人群能更全面地代表医生在临床遇见的各种类型的病人。另外，该研究中超过 80% 的病人能提供完整的病情信息，包括近期肺功能，明确地 GOLD 分级以及血常规结果。

慢阻肺急性加重的异质性表现在其气道炎症及不同的病因。既往的许多研究 ^2-4 已经证实了血嗜酸性粒细胞计数升高与慢阻肺的急性加重风险增加相关。一个观察性研究曾经报道在普通人群中的慢阻肺患者，血嗜酸性粒细胞如果升高至 0.34 × 109/L，其慢阻肺急性加重的风险相对应的会增加 1.76 倍 ²。与此相比，如果使用血嗜酸性粒细胞大于 2% 这个截点，则其严重急性加重风险的增加仅能在临床慢阻肺病人中观察到，但在普遍的人群中并未发现 ^3,4。

与之前的研究相一致，DB Price et al 这一研究进一步证实了慢阻肺患者中血嗜酸性粒细胞升高与急性加重风险增加相关。然而 DB Price et al ¹ 这一研究有新的结果：首先，稳定期的慢阻肺患者其血嗜酸性粒细胞计数升高至 0.45×10⁹/L (RR 1.13; 95% CI 1.01–1.26) 与第二年的急性加重风险增加相关，而非以往传统的截点 2%^3,4。另外这一研究还发现了可能影响血嗜酸性粒细胞与急性加重风险相关性的病人亚群特征。包括吸烟状况、性别、ICS 使用及 GOLD 分级。通过对这些病人亚群的多重回归分析，发现了一些有趣的现象：1. 研究结论在男性、既往吸烟者同时使用 ICS 的病人群中最为显著，但性别或 ICS 对血嗜酸性粒细胞对急性加重风险的影响之间没有相互影响的作用；2. 那些目前吸烟的血嗜酸性粒细胞升高的慢阻肺患者其急性加重的频率最低 (RR 0.89; 95% CI 0.73–1.08)；3. 血嗜酸性粒细胞降低与慢阻肺急性加重风险无关。

慢阻肺急性加重的异质性表现在其气道炎症及不同的病因，我们需要做到「使用不同的方法治疗同一疾病」。其不同的发病机制需要去进一步的探索。这一研究得出结论血嗜酸性粒细胞升高仅能在既往吸烟的慢阻肺患者中预测急性加重的风险。这一结论提示既往吸烟的慢阻肺患者，如存在血嗜酸性粒细胞升高，可能是需要进行强化抗炎治疗的特定人群。

参考文献

1. Kerkhof M, Sonnappa S, Postma DS, et al. Blood eosinophil count and exacerbation risk in patients with COPD. Eur Respir J. 2017;50(1).

2. Vedel-Krogh S, Nielsen SF, Lange P, Vestbo J, Nordestgaard BG. Blood Eosinophils and Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. The Copenhagen General Population Study. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(9):965-974.

3. Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al. Blood eosinophils to direct corticosteroid treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2012;186(1):48-55.

4. Pascoe S, Locantore N, Dransfield MT, Barnes NC, Pavord ID. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2015;3(6):435-442.

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审批编号： CN-6401   有效期至 2019-12-11