既往研究分析显示，在接受吸入性糖皮质激素（ICS）联合治疗的患者中，高嗜酸性粒细胞计数和低嗜酸性粒细胞计数的患者间慢阻肺急性加重发生率存在差异；然而，嗜酸性粒细胞临界值的选择一直存在争议。
近期 Mona B, et al. 在 Lancet Respir Med（IF：19.287）上发表了一项事后分析 1 显示，布地奈德/福莫特罗在治疗血嗜酸粒细胞 ≥ 0.10×109/L（尤其是吸烟患者），与福莫特罗单药相比显著降低慢阻肺急性加重风险。
研究设计：血嗜酸粒细胞计数建模评估年急性加重率
该事后分析纳入了 3 项使用布地奈德/福莫特罗治疗慢阻肺的多中心、随机、双盲双模拟、平行对照研究，共纳入 4528 例患者（除外有哮喘史者），所有患者在入选前 12 个月内至少有过一次急性加重。根据研究入组时的血嗜酸性粒细胞计数构建连续样条模型，主要结果为根据暴露时间和研究设计调整后的年急性加重率（中度和重度）。
研究显示：血嗜酸性粒细胞计数正常的慢阻肺患者也可从布地奈德/福莫特罗治疗中获益
研究结果显示，布地奈德/福莫特罗治疗下急性加重发生率的减少，可能并不依赖于血嗜酸粒细胞计数。而在仅接受福莫特罗治疗的患者中，急性加重的发生率随着血嗜酸性粒细胞计数的增加呈现非线性的增加。
图 A：血嗜酸粒细胞计数与年急性加重率的变化
根据外周血嗜酸性粒细胞计数，布地奈德/福莫特罗 160/4.5 μg 和福莫特罗 4.5 μg 的年均急性加重率。阴影部分代表 95% 可信区间。
当血嗜酸性粒细胞计数 ≥ 0.10×109/L（正常范围 2：0.05-0.50×109/L）时，与单用福莫特罗相比，布地奈德/福莫特罗显著降低急性加重年发生率（比值比为 0.75, 95% CI 0.57–0.99; p = 0.015）。由此可见，大多数患者（79% 的研究人群）可从 ICS 联合治疗中获益。
研究还显示，通过圣乔治呼吸问卷（p = 0.0043）和使用支气管扩张剂前 FEV1（线性效应 p <0.0001，p = 0.067）可以观察到，血嗜酸性粒细胞计数和布地奈德/福莫特罗或福莫特罗治疗反应间存在交互作用。
该研究结果显示布地奈德/福莫特罗减少慢阻肺急性加重可能并不依赖于血嗜酸粒细胞计数。并且当血嗜酸性粒细胞计数 ≥ 0.10×109/L 时，与单用福莫特罗相比，布地奈德/福莫特罗显著降低急性加重年发生率，为慢阻肺治疗又添新证据。
本研究由阿斯利康资助。
Mona B, et al. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018
王鸿利，实验诊断学 [M]. 北京：人民卫生出版社，2002:16
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审批编号： CN-8956 有效期至 2020-1-18
