慢阻肺（慢性阻塞性肺疾病）是一种常见的以持续呼吸系统症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。慢阻肺的评估是综合分析患者临床症状、肺功能分级、未来急性加重风险及合并症的过程，其目标在于确定疾病的严重程度及判断预后。既往认为慢阻肺患者对治疗的反应和急性加重情况变异性大，难以预测。然而，越来越多的研究发现血嗜酸性粒细胞计数在指导慢阻肺患者对激素治疗反应及预测急性加重中具有重要意义。
2017 年 GOLD 提及，血嗜酸性粒细胞计数可作为预测急性加重风险的生物标记物及吸入糖皮质激素（ICS）对预防急性加重事件的疗效。指南纳入的几项临床研究事后分析结果显示，使用长效β2 受体激动剂（LABA）（未使用 ICS）治疗的患者，血嗜酸细胞计数升高可预测急性加重风险。此外，对于伴有嗜酸细胞增高的急性加重期患者，ICS/ LABA 比单用 LABA 治疗效果更为显著，且继续使用吸入激素可以降低这些患者中或重度急性加重的发生率 1。
那么，高嗜酸细胞计数患者 ICS 疗效增加的机制是什么呢？
近期，Umme Kolsum 等 2 在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表了一篇阐述高血嗜酸细胞计数的慢阻肺患者肺部炎症反应实质的文章，对这一机制进行了推测。
该研究纳入 21 例低血嗜酸细胞计数慢阻肺患者（eosinophillow，＜150 cells/μL，平均值 0.10×109/L）和 20 例高血嗜酸细胞计数慢阻肺患者（eosinophilhigh，＞250 cells/μL，平均值 0.41×109/L）。结果显示与前者相比，后者具有显著升高的痰嗜酸细胞比值及绝对值、支气管肺泡灌洗液（BAL）嗜酸细胞比值和黏膜下嗜酸细胞计数。
同时，eosinophilhigh 患者可以产生嗜酸性肺部炎症反应，其痰液中 IL-5 水平较高，BAL 中细胞因子及趋化因子（CCL20、CCL24 等）、组织重塑蛋白（MMP-7、MMP-1、MMP-9、TIMP-1 等）、细胞粘附分子等炎症蛋白显著升高，痰及 BAL 中触珠蛋白水平增高。触珠蛋白是一种急性期蛋白，可与游离的血红蛋白结合从而减弱血红素诱导的细胞毒性和氧化损伤，并有一定的抗菌作用。
此外，我们已经知道嗜酸细胞与组织重塑有关 3，该研究也发现 eosinophilhigh 患者的嗜酸性炎症反应导致肺实质网状基底膜（RMB）和基底膜中染色粘蛋白 C（TNC）的厚度均明显增加。而在哮喘患者中，ICS 可以减少 RMB 及 TNC 增厚 4。这可能是高嗜酸细胞计数患者对 ICS 更敏感的机制之一。
总之，慢阻肺患者的嗜酸细胞性肺部炎症反应可以导致多种炎性蛋白质水平升高和以 RBM 及 TNC 增厚为特征的组织重塑，而 ICS 对相关炎性介质及组织重塑具有较强的抑制作用，这可能解释此类患者 ICS 疗效增加。然而要明确 ICS 对高嗜酸细胞慢阻肺患者的作用机制尚需更多的研究，并且应进行前瞻性研究来验证血嗜酸细胞对 ICS 效应的预测作用，以及血嗜酸细胞预测 ICS 疗效及急性加重发生风险的阈值，这将有利于临床医生进一步对慢阻肺患者进行全面评估。
参考文献
Global Initiative for COPD (GOLD) Report. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2017.
Kolsum, U., et al., Pulmonary Inflammation in COPD Patients with Higher Blood Eosinophil Counts. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2017.
Gueders, M.M., et al., Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs in the respiratory tract: potential implications in asthma and other lung diseases. European Journal of Pharmacology, 2006. 533(3): p. 133-144.
Ward, C., et al., Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Thorax, 2002. 57(4): p. 309.
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