奥司他韦不是「神药」,临床评估、把握时机很重要

2018-08-27 08:02 来源:丁香智汇 作者:智汇君
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「今年我国整体的流感流行水平明显高于往年,用于抗流感病毒治疗的奥司他韦逐渐成为医疗机构的热门药物。同时业内也有声音提醒对于奥司他韦的使用需要审慎。」

奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂(NAI),主要分解呼吸道粘液中的神经氨酸,防止病毒失活并提高病毒穿透力,保证病毒从感染细胞的释放,以及防止病毒释放后形成聚集体。

2017 年 4 月 1 日-2017 年 12 月 17 日,国家流感中心耐药监测数据显示:

所有甲型 A(H3N2) 亚型和 B 型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦,帕拉米韦,扎那米韦)敏感,3 株甲型 H1N1 对神经氨酸酶抑制剂敏感性高度降低,其余甲型 H1N1 型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。

2018 年 1 月 8 日,国家卫生计生委《流行性感冒诊疗方案》(2018 版)对抗病毒治疗的药物进行了以下推荐:

神经氨酸酶抑制剂(NAI)对甲型、乙型流感均有效。典型药物为奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等。

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然而 2017 年 3 月,WHO 专家委员会在《基本药物选择和应用执行概要 2017》中指出:

现在有越来越多的证据表明,奥司他韦在季节性流感和大流行性流感中的作用未达到先前预估的其对相关临床结果的影响。因此委员会建议修订药物清单,将奥司他韦从核心药物转移到辅助药物,并仅限于确诊或疑似流感病毒感染的重症住院患者。

那么在我国目前流感流行情况下,如何把握抗病毒治疗时机和正确应用抗病毒药物?

丁香智汇为此特邀呼吸、感染领域的专家对奥司他韦的临床应用进行深度解读。

呼吸专家曹彬教授:奥司他韦不是「神药」,临床评估很重要

中日医院呼吸中心副主任(常务)、呼吸与危重症医学科二部主任曹彬教授指出,在奥司他韦的使用上「我是保守的医生」,早期使用奥司他韦,特别是在感染流感 48 小时内使用奥司他韦确实可以缩短病程,但获益最多是缩短十几个小时最多是 24 个小时的病程。对于普通的流感病人,单纯表现为上呼吸道感染的轻症的流感病人,不建议使用奥司他韦。而且,很多轻症流感患者来到医院时已经超过 48 小时,这是肯定不需要使用的,特别是没有高危因素的人群。而且奥司他韦并不是神药,不是必须要用,不是离它不可的。对于健康成人,免疫功能正常的,只要多休息多饮水(避免脱水)、清淡饮食,是完全可以康复的。

但对于有高危因素、又有肺炎的患者,超过 48 小时也是要用的。高危病人如孕妇、高龄病人、儿童、合并多种基础疾病的病人、有免疫缺陷的病人、血糖没有控制的病人、慢性肾功能不全的病人、慢性肝病的病人、肝硬化的病人、肿瘤病人、做放化疗的病人,要积极使用奥司他韦治疗。而且,不是绝对要有病原学证据才使用抗病毒药物。如果病人有典型症状,有聚集性发病的病史,或是明确的接触史,不需要进行病原学检查,要判断病人是否是重症、是否是高危人群,如果是就可以使用奥司他韦等抗病毒药物。

曹彬教授强调,反对对所有的、疑似的流感病人都使用奥司他韦。毕竟任何化学药物都有不良反应。而且大规模使用的话,流感病毒对所谓的「神药」的耐药很快也会出现,这是有过前车之鉴的。

感染专家蒋荣猛主任医师:奥司他韦抗病毒时间窗有限,把握时机是关键

蒋荣猛主任医师表示,对于重症流感患者或流感高危人群,应该尽早(发病 48 小时内)开始进行抗流感病毒治疗,若发病已超过 48 小时,如果症状无改善或恶化也应进行抗病毒治疗。早期抗病毒治疗可以抑制病毒的复制,从而保护更多的呼吸道上皮细胞。

抗流感病毒药物主要为神经氨酸酶抑制剂,如奥司他韦,扎那米韦和帕拉米韦。

2014 年 5 月,一项关于奥司他韦在甲型 H1N1pdm09 流感住院患者中降低死亡率方面有效性的多中心荟萃分析在《柳叶刀·呼吸医学》杂志发表,研究纳入 78 个中心的 29234 例患者,分别分析了发病后 48 小时内使用抗病毒治疗和 48 小时后的患者,结果显示尽早使用抗病毒药物对降低成人死亡率有明显作用,对于儿童的影响不够显著。2015 年,另一篇关于奥司他韦对成人流感治疗效果的临床试验荟萃分析在《柳叶刀》杂志发表,研究纳入 9 个中心的 4328 个患者,结果显示早期使用奥司他韦,将减轻症状的时间从 122.7 个小时缩短到 97.5 个小时,同时可以可以减少并发症的发生,尤其是下呼吸道并发症的发生。

奥司他韦对已经合成的病毒无效,因此抗病毒的时间窗非常有限,最佳使用时间是发病 48 小时内。当身体内的病毒量达到一定积累量后,再使用效果会大打折扣。

在临床使用时,奥司他韦成人剂量为每次 75 mg,bid,疗程 5 到 7 天,重症患者剂量可加倍,疗程可适当延长。

编辑 | 杨编辑 俊华 欣玥

曹彬教授观点部分,原标题为「奥司他韦到底是不是神药」,已获呼吸界和专家本人授权

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编辑: 姚俊华

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