P38 促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)路径可能参与了 COPD 的发病机制,洛批莫德 (Losmapimod) 是一种强力的选择性 P38 MAPK 抑制剂。
为了评估该药治疗对 COPD 患者活动耐力的影响,来自德国大汉斯多夫市德国肺部研究中心的 Watz 博士等进行了一项研究,提示洛批莫德不能改善 COPD 患者的运动耐量及肺功能。文章在线发表于近期的 Lancet Respir Med 杂志上。
该研究是一个随机、平行组别的安慰剂对照临床试验,于 2010 年 4 月~2011 年 12 月间在阿根廷、德国、韩国及美国等 8 个国家的 46 个二级医疗中心进行。受试者均为年龄≧40 岁的中、重度 COPD 患者(6 分钟步行距离<350 米),且均有当前或既往吸烟史。
根据计算机生成的序列号,受试者被随机分为 4 组,并分别接受 2.5 mg、7.5 mg、15 mg 的洛批莫德或安慰剂治疗(均每日 2 次,连用 24 周)。在随机过程中,根据受试者的国家和急性加重史又对其进行了分层(8 区块法)。患者与调查者对治疗分组均不知情。主要研究终点是:在意向治疗人群中评估得出的治疗 24 周后 6 分钟步行距离较基线时的变化。
研究共筛查了 886 例患者,其中 602 例被纳入研究并接受治疗。依据安慰剂组、2.5 mg、7.5 mg、15 mg 洛批莫德治疗组的顺序,其平均 6 分钟步行距离变化分别为 6.7 米、3.4 米、及 7.5 米,均无统计学的显著差异。尽管与安慰剂组和 2.5 mg 洛批莫德治疗组相比,7.5 mg 和 15 mg 治疗组的药物相关不良事件更常见,但各组间的安全性趋势基本相似。
最常见的严重不良事件是因 COPD 急性加重而导致的住院,其发生例数及比例依上序分别为 8 例(5%)、6 例(4%)、2 例(1%)、以及 2 例(2%);其次为肺炎,其发生例数及比例依次为 4 例(3%)、0 例(0%)、1 例(1%)、以及 4 例(3%)。
该研究结果显示:尽管洛批莫德在 COPD 人群中耐受性良好,但其并不能改善患者的运动耐量及肺功能。