慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作是COPD患者高死亡率的重要原因。急性发作入院治疗3次以上的COPD患者死亡风险是无急性发作患者的4倍。因此,预防COPD急性发作是其治疗的必要措施,因为这不仅能改善患者的死亡率及健康相关的生活质量,而且还能减缓其肺功能的进一步下降。
近年来,大环内酯类药物已被用于COPD急性发作的长期预防,据称这种治疗的获益可能来自其抗菌与免疫调节作用。现有大型研究显示,阿奇霉素长期维持治疗能显著降低COPD急性发作的频率,但这种治疗策略也可能会造成大环内酯类药物的过度使用,并诱发其细菌耐药性的产生。
鉴于COPD患者何时应该使用大环内酯类药物进行维持治疗仍存在争议。来自荷兰布雷达Amphia医院呼吸内科的Uzun等人进行了一项研究,结果显示阿奇霉素维持治疗可显著降低COPD的急性发作频率,频发急性加重型COPD及标准治疗无效的COPD患者应该考虑此类治疗,文章发表在近期的LRM杂志上。
该研究是2010年5月19日至2013年6月18日在荷兰开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心试验。入组患者均大于18岁,且1年内因急性发作治疗3次以上。根据计算机生成的序列,患者随机接受500mg阿奇霉素或安慰剂,每周3次,治疗12个月。主要终点为1年内COPD急性发作率,并采用意向性治疗分析。
研究纳入的92例患者被随机分为阿奇霉素组(n=47)和安慰剂组(n=45),两组完成研究的患者分别为41例(87%)和36例(80%)。阿奇霉素组患者急性发作84次,每人年急性发作率(未校正)为1.94;而安慰剂组的上述数字分别为129次和3.22。经校正后,阿奇霉素组患者急性发作率较安慰剂组显著下降。
阿奇霉素组有3例患者(6%)出现严重不良事件,而安慰剂组有5例(11%)。随访期间,腹泻是阿奇霉素组最常见的不良反应,共有9例(19%),安慰剂为1例(2%)。
研究结果显示,与安慰剂相比,阿奇霉素维持治疗可显著降低COPD急性发作率,因此,频发及标准治疗无效的COPD患者应考虑使用该疗法。