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导语：慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）近年来其发病率和病死率不断升高，根据世界银行/世界卫生组织（WHO）发表的一项研究，预计至2020 年慢阻肺的全球经济负担将跃居所有疾病的第5 位。慢阻肺急性加重会促进呼吸衰竭，慢性肺心病等严重的并发症的发生。
如何预防慢阻肺急性加重，患者进入急性加重期后如何治疗，一直是慢阻肺治疗研究领域的重点问题。本次采访我们非常荣幸邀请到了北京大学第一医院呼吸内科主任王广发教授，为大家分享慢阻肺急性加重的预防和治疗心得。
丁香园：王主任，您好！非常感谢您接受丁香园的采访。我们知道，目前我国慢阻肺的治疗情况不容乐观，其中一个特点就是反复出现的急性加重，请问慢阻肺急性加重引起的严重并发症会给患者带哪些危害？
王广发教授：和其他疾病不同，急性加重是慢阻肺的一大特点。一次急性加重，肺功能要恢复到发病前的水平大概需要三个月的时间。所以，慢阻肺的急性加重会从局部及全身两方面对患者造成危害，甚至会缩短病人的生存期。
丁香园：造成如此多危害的急性加重，其主要的诱因有哪些？
王广发教授：慢阻肺急性加重的原因主要包括以下几个方面：最常见的是呼吸道的感染，比如普通的感冒、流感等。
另外，吸入一些有毒有害的物质包括香烟及空气污染颗粒等也会造成急性加重。空气污染情况下，PM2.5浓度很高，但是仍有很多患者室外活动，导致气道炎症的加重从而引起慢阻肺的加重。虽然在活动当时不会出现病情的加重，但是在经过1-2天的潜伏期后，慢阻肺加重表现便会出现。
还有，其他环境粉尘的暴露如房间的装修或特殊工作环境的暴露也是引起慢阻肺进行性加重的一个原因。剩下的一部分合并有哮喘的慢阻肺患者，在过敏季节时，也容易发生病情的进行性加重。由于发病原因的差异，所以对于慢阻肺患者的急性加重还需要区别对待。
丁香园：慢阻肺进入急性加重期治疗会变得很棘手，预防急性加重的发生是治疗的重要策略之一，GOLD指南中也提及了这点，那么我们可以通过哪些手段预防急性加重，GOLD指南中有哪些具体的建议值得我们参考？
王广发教授：对于预防策略，需要强调的第一点是必须戒烟，这是非常重要的。我国的戒烟形势总体来说不是太好，虽然有一些相关戒烟的规章，但只是空洞条文，形同虚设，在公共场合吸烟的现象仍比较普遍。群众对于烟草危害的认识远远不够，往往容易存在侥幸心理。
第二个方面是要预防感冒，在冬季要注射流感疫苗。慢阻肺患者如果没有禁忌症，应该常规注射肺炎球菌疫苗以减少下呼吸道感染发生的概率。
另外患者要加强自身功能锻炼，虽然这部分患者往往有一定程度的呼吸困难，但是并不能因此就不去活动，适当的康复训练对病情的稳定有很大帮助，这就强调要在呼吸困难和运动强度之间寻找一个平衡点。当然也有一些更科学的评价方法，比如做运动的心肺功能来评价患者的运动能力，据此制定相应的运动处方。对吸氧的病人，应该进行吸氧状态下的康复锻炼。
第三个方面就是药物治疗。目前有多种药物可以预防患者病情的进行性加重的如噻托溴铵。通过RCT及循证医学研究已经证明噻托溴铵可以减少病人病情的进行性加重的发生率。综合以上几点来进行综合预防，可以达到预防或减少慢阻肺进行性加重的目的。
丁香园：您刚刚也提到了可以用药物来治疗并预防急性加重，其中噻托溴铵就是很好的选择。与支气管扩张剂相比，噻托溴铵在预防及治疗慢阻肺急性加重的过程中有哪些优势？
王广发教授：首先，噻托溴铵的疗效非常肯定。研究发现噻托溴铵可显著改善患者呼吸功能，减少肺功能下降，提高生活质量，并能够降低患者的病死率。
其次，噻托溴铵的安全性好。在使用噻托溴铵后很少引起其他的不良反应如感染、心率增快。主要的不适表现为口干，少数病人有因使用不当喷入眼睛中引起青光眼的情况，但大多数临床研究已经证明噻托溴铵的安全性较好，不会引起严重的不良反应。
第三，和其配套的吸入装置的使用相对方便，如HandiHaler、能倍乐等。
最后，噻托溴铵是一种长效药，作用时间可以维持到24小时，所以每天仅需用一次，这对改善患者的依从性很有帮助。所谓依从性是指患者能够遵从医嘱方案来进行治疗。所以这使得患者遵医嘱用药的概率大大增加。
丁香园：新产品的推广需要一个过程，您认为能倍乐在推广过程中需要注意什么才能更好的让广大患者接受并意识到这款产品的独特优势？
王广发教授：能倍乐的出现是对“科技改变生活”的很好的诠释，这个科技的出现对慢阻肺患者生活状态有很大的改善。目前的证据表明，以往需要用18μg的剂量才能使患者病情得到明显改善，而现在使用能倍乐时仅需5μg就可以达到相同的疗效。
因此，它的优势表现为一是可以节省药物资源，并缓解因此产生的环境问题、医疗费用问题；二是，这种装置所喷出的雾化药物持续时间比较长，这对慢阻肺患者来讲非常关键，因为慢阻肺患者呼吸频率往往较快，不能够很好的控制自己的呼吸频率，像有些吸入装置需要患者屏气10秒钟，这对慢阻肺患者来讲往往很难做到。
再者，病人的潮气量也比较小，所产生的气流速度也相对较小，因此吸入的药物量也会相应减少，能倍乐可供病人吸入的时间范围相对放宽，再配合储雾罐的使用，治疗效果更令人满意。
另外，能倍乐喷出的雾化药物浓度比较均匀，这种均匀的吸入可使药物较好的进入体内，假如浓度不均匀，药物则很可能沉积在很多大气道中。比如刚开始流速较快，后来流速慢，流速快时，由于物体的惯性作用，药物很容易沉积于上呼吸道，不仅浪费了很多药物，而且治疗效果也大打折扣。
因此，无论从科学原理还是临床研究都已经证实能倍乐在慢阻肺治疗上的优势。
丁香园：非常感谢王教授的精彩解答，也希望能倍乐的上市能够给慢阻肺患者治疗效果带来更大的改善。
