肺切除术后支气管残端愈合不佳常引起支气管胸膜瘘,严重影响患者预后,目前也缺乏很好的方法治疗。最近,来自意大利米兰的Petrella F博士等首次在人体上成功使用骨髓干细胞注射的方法封堵支气管胸膜瘘,该病例发表在2015年1月1日的《新英格兰医学杂志》上。
在应用于人体治疗前,Petrella博士等在支气管胸膜瘘的动物模型上进行了尝试,通过气管镜下瘘口处局部注射骨髓间充质干细胞可以促进成纤维细胞和胶原纤维的增生,最终成功闭合瘘口。
图1.患者影像资料.(A)治疗前纤支镜提示右主支气管残端瘘(箭头处),瘘口大小约3mm;(B)治疗前胸部CT提示右主支气管残端瘘,远端与一小腔隙相联;(C)治疗后纤支镜提示右主支气管残端瘘口闭合(箭头处);(D)治疗后胸部CT提示瘘口闭合,与远端残腔隔绝
在此动物模型的经验基础上,Petrella博士等开始尝试使用该方法治疗1名42岁男性支气管瘘患者,该患者为右全肺切除术后并发支气管胸膜瘘,纤支镜和胸部CT检查提示右主支气管残端瘘,瘘口大小约3mm(图1A,1B)。抽取患者自身骨髓后,分离并培养骨髓间充质干细胞后,在气管镜下将1千万个自体骨髓间充质干细胞注射于右主支气管残端瘘口,需尽量靠近瘘口的边缘。
60天后,纤支镜检查提示瘘口完全封闭(图1C),瘘口处活检病理提示底层细胞为纤维固有层,上层为呼吸道上皮增生,成纤维细胞取代平滑肌纤维,免疫组化提示p40,DNp63表型,提示鳞状上皮分化。胸部CT提示瘘口封闭,右主支气管与胸膜腔隔绝(图1D)。
根据该病例的成功经验,Petrella博士等认为该方法可考虑用于肺切除术后小的瘘口的封堵,但由于仅为个案,仍需要更多的病例确定该法的安全性及有效性。