妊娠期ARDS诊疗全攻略

2015-02-05 12:05 来源:丁香园 作者:anidarling
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德克萨斯州大学医学院重症医学部的DUARTE教授对ARDS的定义、病因和治疗方法进行研究,并将研究发表在Clinical Obstetrics and Gynecology 杂志上。

定义

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)表现为迅速发作的低血氧性的呼吸衰竭,双侧摄片不透明,且排除充血性心力衰竭。Ashbaugh教授等首次报道,ARDS定义为呼吸困难、呼吸急促、摄片不透明、严重低氧血症、非顺应性降低,但是血氧不足的程度和摄片特点的精确描述促使研究者们进一步完善ARDS的特点。

1994年,欧美联合会(AECC)确立了更清楚的诊断标准:PaO2/FiO2<200;胸片示双侧浸润影;PAWP≤18mmHg,或没有左房压升高的临床证据;此外,欧美联合会还对急性肺损伤(AL)做出如下定义:201≤PaO2/FiO2≤300,且满足上述ARDS其他标准。

然而,许多研究者提出,有关AECC提出的 “双侧浸润影符合肺水肿”这一影像学标准,不同的医生有不同的理解,因此可能导致ARDS误诊。此外,AECC对于“急性发作”的描述,使ARDS不能与亚急性或慢性肺部疾病(如过敏性肺炎、隐源性机化性肺炎)有所区别。

AECC有关ARDS定义的其他局限性在于呼气末正压(PEEP)对PaO2/FiO2的效果,以及有关心源性肺水肿的排除标准。鉴于以上原因,在危重症医学这个领域的专家召集国际团体对ARDS的定义重新做了改进。制订了ARDS柏林标准:

⑴时间:已知临床发病或呼吸症状新发或加重后1周内。

⑵胸腔影像学改变:X线或CT扫描示双肺致密影,并且胸腔积液、肺叶/肺塌陷或结节不能完全解释。

⑶肺水肿原因:无法用心力衰竭或者体液超负荷完全解释的呼吸衰竭。如果不存在危险因素,则需要进行客观评估(如超声心动图)以排除流体静力性水肿。

⑷氧合状态:

①轻度:201mmHg≤PaO2/FiO2≤300mmHg,且呼气末正压(PEEP)或持续气道正压(CPAP)≤5cmH2O;

②中度:101mmHg≤PaO2/FiO2≤200mmHg,且PEEP≥10cmH2O或CPAP≤5cmH2O;

③重度:Pa2O/FiO2<100mmHg,且PEEP≥10cmH2O或CPAP≤5cmH2O

与AECC相比,柏林定义显示了预测死亡率的优越性。此外,专家组为了帮助临床医生更好地诊断,还提供了有关水肿胸片特点的补充。这个新标准使得这个综合征的诊断更为清晰,氧合指数为疾病严重程度的分级提供了方法,有助于研究和临床治疗。

病因

最初有关ARDS的描述显示导致肺损伤的原因多种多样,包括肺炎、脓毒血症、胰腺炎和外伤输血。之后的论文表示导致ARDS发生最常见的临床原因为脓毒血症、外伤、肺炎、吸引术和输血。ARDS病因可能直接或间接的引起肺损伤。

直接肺损伤包括肺炎、吸入性肺炎、吸入性肺损伤、肺挫伤、脂肪栓塞、淹溺和再灌注性损伤,间接损伤包括脓毒血症、外伤、急性胰腺炎、弥散性血管内凝血、烧伤、头部损伤和相关输血。脓毒血症占ARDS原因的大多数,吸入性肺炎、外伤、胰腺炎和输血相关性肺损伤较少发生,分别占11%、7%、3%和3%。还有14%危险因素不明。

妊娠期间,非产科ARDS病因包括由于肾盂肾炎导致的脓毒血症、肺炎、脑出血、输血和外伤。孕产妇在门德尔森综合征中容易发生吸入性肺炎。食管下端括约肌紧张性降低的生理性改变,使胃排空延迟,腹内压增加,分娩时需要进行胃插管。虽然由于麻醉术的改良和剖宫产时越来越多的使用局部麻醉,使并发症的发生率降低,吸入性肺炎仍然是导致母体死亡的重要因素。肾盂肾炎导致7%的孕产妇发生ARDS。患有H1N1的孕产妇发生ARDS的风险增加。

导致ARDS的产科原因包括羊水栓塞、先兆子痫、保胎治疗并发症、脓毒性流产等。先兆子痫包括高血压、蛋白尿和水肿,肺水肿罕见。肺水肿主要发生于患者产后期;平均时间为71小时。此外,大龄、有高血压病史的经产妇更容易发生肺水肿。而且肺水肿的发生与弥散性血管内凝血、急性肾损伤或脑水肿和大量静脉注射有关。

治疗针对痉挛发作,使用硫酸镁和拉贝洛尔、肼苯哒嗪或尼莫地平等降血压药物。羊水栓塞十分罕见,常在分娩不久之后发生。羊水通过子宫内静脉或胎盘附件进入母体循环,进而进入肺血管系统导致心源性休克、低氧血症和弥散性血管内凝血。多数幸免于初次损伤的患者发生非心源性肺水肿。

另一个产科相关原因是与使用抑制子宫收缩的保胎药有关的肺水肿。发生这种情况的有关因素包括多剂量服用保胎药和血容量过多。报告指出这种情况发生在10%的接受β-激动剂的患者身上。在输液或停止使用保胎药12小时期间,常常出现呼吸困难、咳嗽伴低氧血症和双侧肺实质不透明的临床表现。与之相关的危险因素包括母体感染和多胎妊娠。这些患者发生肺水肿原因可能是血管内皮细胞弥散性损伤、潜在的感染导致早产和未单独使用保胎药。

治疗

针对鉴别对患有ARDS的孕产妇进行治疗,提供母体支持治疗的同时治疗病因,监测胎儿是否有窘迫迹象,及时分娩。根据临床证据和影像学研究确立ARDS的柏林标准。针对病因的调查研究应该向着感染病因学的方向,如肺炎(细菌、病毒),绒毛膜羊膜炎、肾盂肾炎或产后子宫内膜炎,坏死性筋膜炎和中毒性休克综合征。证明出现低血压的第一时间内进行抗菌治疗时,选用合适的抗生素和立即给予抗生素治疗十分重要。由于体液过多可能导致肺水肿恶化,因此应该避免。

⑴机械通气

机械通气支持治疗ARDS是十分有必要的,目的是使疲劳的呼吸肌得到休息,提供适当的气体交换。呼吸肌的休息包有创和无创机械支持,呼吸机压力必须超过气道阻力和肺部弹性阻力,以保证充分通气和换气。ARDS中,上皮和内皮损伤导致低氧血症和肺部机械强度的改变。这些改变包括气道阻力增加,但是更显著的表现是肺扩张性和顺应性降低,导致呼吸肌过度活跃,最终需要通气支持。

无创通气是通气支持的一种有效方法,避免心源性肺水肿时的插管治疗;然而,少有证据支持其在非心源性肺水肿,ARDS治疗中的使用。为了避免插管,Nava教授等对无创通气在ARDS患者中的使用进行评估。数篇文献报告了患有ARDS的孕产妇使用无创通气辅助呼吸。然而,无创通气在产妇身上应慎重使用。

假如在ARDS中考虑使用无创通气,就可以在治疗早期,患者血流动力学尚处于稳定状态的情况下使用。监测母体呼吸模式和胎儿心率。在使用无创通气没有临床进展或者30-45分钟还没有改善低氧血症的情况下,立即改用有创通气。

①低潮气量机械通气

1998年,首个大型随机试验为低潮气量治疗ARDS提供证据支持。研究者将低潮气量机械通气(<6Ml/kg,允许高碳酸血症)和传统潮气量通气(12Ml/kg)相对比。28天死亡率分别为38%和71%。此外,气压伤发生率和机械通气解除率在低潮气量机械通气组中大幅度降低。随后,著名的ARDS-Net试验登记了861名ADRS患者,基于去脂体重,随机的分配在两组中(6mL/kg或12mL/kg),结果显示与12mL /kg组相比,6mL /kg组死亡率明显降低。

②PEEP

在治疗ARDS机械通气中PEEP的应用十分重要,PEEP增加了功能余气量(FRC)。在健康的孕产妇身上,由于腹部体积增加导致FRC降低,这种情况在ARDS患者身上更为显著。因此,在患有ARDS孕产妇身上使用PEEP机械通气对于改善低氧血症十分有效。

多中心研究依照临床预后对高PEEP和低PEEP进行评估,发现60天死亡率、解除机械通气天数和气压伤发生率相似。随后对2299名ARDS患者进行meta分析,对低潮气量高PEEP和低潮气量低PEEP进行研究,发现严重低氧和指数(PaO2/FiO2<200)患者的死亡率下降5%。

尚无评估孕产妇使用机械通气或PEEP的临床试验;然而,低潮气量模式已经成功应用于患有产后脓毒血症和甲型流感病毒肺炎的孕产妇。因此,6mL /kg的低潮气量机械通气,维持气道平台压≤30cmH2O,PEEP提供65-90mmHg的PaO2对孕产妇而言,似乎是对ARDS最有利的治疗方法。

⑵药物治疗

ARDS治疗中,存在各种药物治疗方法。使用皮质激素还存在争议,尤其有关治疗剂量和时间。有研究报道认为从低剂量到中剂量甲基强的松龙(<2.5mg/kg/d)的使用可以改善低氧血症。Meta分析证明使用中剂量皮质激素可以改善低氧血症、解除机械通气时间、ICU住院时间和器官功能障碍程度。

此外,专家建议应当在早期严重ARDS治疗中考虑使用中剂量皮质激素。然而值得注意的是,甲型流感(H1N1)肺炎的治疗是固醇类使用的例外情况。不推荐静脉使用β激动剂治疗ARDS。吸入一氧化氮与ARDS患者低氧血症的改善有关。然而,一项系统综述认为低氧血症得到短暂改善,但是未能证明改善死亡率、解除机械通气时间和ICU住院时间。目前不推荐使用吸入一氧化氮治疗ARDS。

PaO2/FiO2 <150的患者中,48小时内早期使用顺式阿曲库铵可以降低90天死亡率。这类麻醉药的使用可以考虑在中度到重度ARDS患者身上使用。

⑶体外生命支持

体外生命支持,也被称为体外膜肺氧合(ECMO),可以作为ARDS治疗可选择的一种模式。在过去,难治性低氧血症时使用ECMO并发症较多,在ARDS患者中使用充满争议。然而,在过去十年里,血管插管和膜式氧合器的改进使得ECMO更为简单、低创和安全。

2009年,甲流使ECMO在严重流感性肺炎伴难治性低氧血症的治疗中应用增多。虽然孕产妇在季节性流感中并发症的风险增加,越来越多的孕产妇死于甲流相关性并发症。很多研究支持患有ARDS的孕产妇使用体外生命支持作为治疗方法。

在妊娠期和产后期,低氧血症型呼吸衰竭导致ARDS十分罕见。ARDS最新标准是柏林标准,根据氧合指数将疾病分为轻度、中度和重度。ADRS可能由于非产科因素,如由于肾盂肾炎导致的脓毒血症、肺炎、脑出血、输血和外伤,然而产科因素也可能导致ARDS,如羊水栓塞、先兆子痫、保胎治疗、感染性流产、流产后的滞留物、子宫内膜炎、坏死性筋膜炎和中毒性休克综合征。

机械通气在治疗过程中十分有必要,建议使用低潮气量机械通气。PEEP改善低氧血症。药物治疗(如一氧化氮、顺阿曲库铵、皮质激素)是有用的辅助治疗,但是除了顺式阿曲库铵,其他药物死亡率数据并不清楚。由于病毒性肺炎导致的难治性ARDS,体外生命支持是有益的,可以改善气体交换和出院后存活率。患有ARDS的孕产妇预后的改善需要产科医生和重症监护专家进行频繁而清楚的交流。

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编辑: 胡焕然

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