肺部副交感神经可释放乙酰胆碱，导致平滑肌收缩。目前研究认为，COPD患者肺部副交感神经活动增强，破坏肺部副交感神经可改善患者肺功能和临床症状。肺部去神经疗法（TLD）是通过内镜下经导管行肺部副交感神经消融术，阻断主支气管周围的副交感神经，从而起到治疗作用。
为了评估这一方法的治疗作用，来自荷兰格罗宁根大学医学中心的Slebos博士等开展了一项研究，认为该疗法安全有效，可使COPD患者获益。文章发表于近期的Thorax杂志上。
该研究为多中心前瞻性研究，观察时间为1年，评价TLD治疗中重度COPD的安全性、可行性及疗效。受试者为吸入80 μg异丙托溴铵后，FEV1%升高值≥15%的COPD患者。
研究者对受试者进行了一系列的预处理，包括让患者在最少8天的筛选期内开始使用噻托溴铵，以及支气管镜。TLD分两个阶段进行，间隔30天。治疗结束后停止使用噻托溴铵。随访观察期间予以对症处理。
图1. 去神经疗法导管的主要组成部分
主要研究终点为术后1年内无TLD手术引起COPD病情加重的例数（定义为随访时FEV1%下降，同时发生与TLD治疗相关的不良事件）；次要终点为治疗技术的可行性、患者肺功能、运动能力和生活质量。
共有22例COPD患者纳入，12例接受能量为20瓦的消融术，10例为15瓦。TLD技术可行性为93%，95%的受试者无TLD相关COPD病情加重。3例接受20瓦治疗的患者出现无症状的气管壁反应。
图2. TLD术中电极示意图（箭头处），荧光镜下（A图）、支气管镜下（B图）。
图4. TLD前后支气管镜下示意图： （A） 左主支气管治疗前。（B）治疗过程中。 （C）手术完成后。（D） 治疗后3个月。
图5. TLD治疗术后3例气道壁反应示意图： （A和B）CT和支气管镜下均发现一个4mm的肉芽肿（箭头处）。 （C和D） C图示支气管镜下气道表面损害，CT下正常。（E和F） CT和支气管镜下均发现隆突处一个1.5 mm 的穿孔。
手术过程中未发生任何与设备有关的不良事件，研究期间无死亡病例。但接受TLD治疗30天后有7例严重不良事件发生，包括COPD急性加重、 过敏反应、冠状动脉旁路搭桥手术、胸痛导致的入院、胃轻瘫，其中4次事件发生于同一例患者。
研究发现，1年后，接受20瓦消融的COPD患者生活质量改善程度较接受15瓦的患者明显，差异有统计学意义。肺功能FEV1升高值和亚极量耐力运动时间的改善程度均高于15瓦组，但无统计学意义。研究还发现，TLD+噻托溴铵治疗较单用噻托溴铵时FEV1%升高。
研究者指出，TLD具有以下4种潜在优势：（1）可能消除吸入剂的依从性问题；（2）TLD无波峰和波谷变化；（3）TLD通过去神经可消除不同部位药物递送和沉积；（4）TLD与抗胆碱能药物联合可能减少气道堵塞和粘液的产生，并抑制局部气道炎症。
总之，内镜下行肺部去神经疗法安全、可行、患者耐受性较好，可做为治疗COPD的一种潜在新疗法，未来值得进一步观察研究。下一步还应优化TLD的能量输送和选择更适合的病例。
