肺移植后闭塞性细支气管炎(BOS)的组织学病变表现为闭塞性细支气管炎,其主要特征是出现上皮细胞的同种免疫性和非同种免疫性损伤。移植肺功能的恶化主要表现为进行性的小气道狭窄、固定的气流受限、渐进性的呼吸困难和过早死亡等。BOS对肺移植患者的长期生存率有显著影响。
为探讨大环内酯类药物治疗肺移植后的BOS能否使此类患者的肺功能得到改善,来自英国Freeman医院移植研究所的Corris教授等进行了一项研究,提示阿奇霉素治疗可改善BOS患者的FEV1,文章在线发表于近期的Thorax杂志上。
在这项随机对照试验中,研究者将48例BOS患者随机分为2组,并分别给予阿奇霉素(250mg,隔日一次口服,连用12周,n=25)或安慰剂治疗(n=23)。主要研究终点是受试者治疗12周时的FEV1变化。
由于阿奇霉素组有2例患者不属于BOS,最终有46例患者纳入了意向治疗(ITT)分析(n = 46,177个观测值)。结果显示,阿奇霉素组与安慰剂组患者之间FEV1平均差异为0.035 L。安慰剂组有5例患者在研究结束时被认定为中途退出了研究,且在退出后均接受了急救、开放标签的阿奇霉素治疗,后续FEV1(在研究12周时)均出现了改善。
完成研究的阿奇霉素组和安慰剂组患者之间FEV1平均差异为0.278 L。此外,在阿奇霉素组纳入ITT分析的23例患者中,有9例患者的FEV1较基线时增加了10%以上;但安慰剂组没有患者出现这样的增幅。研究中共发生7例次严重不良事件,但这些事件均被认为与研究药物无关。
该研究结果显示,阿奇霉素治疗可改善BOS患者的FEV1,为BOS患者启动阿奇霉素治疗的临床实践,提供了新的证据。