鳞状非小细胞肺癌患者约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 30%。自 1999 年多西他赛（docetaxel）作为二线药物引入鳞状 NSCLC 治疗方案后，该亚型癌症针对性的药物研发近乎停滞。因为鳞状 NSCLC 具有特异性的基因突变，这极大程度降低传统药物的响应率。
近期，西德尼基梅尔癌症中心的 Brahmer J 教授团队开展了一项随机对照非盲国际性 III 期临床研究，旨在对比 Nivolumab 单药与多西他赛单药对鳞状 NSCLC 患者（有治疗史）的治疗效果，研究结果于近期在 The new england journal of medicine 杂志上。
程序性死亡 1（PD-1）受体主要表达在激活型 T 细胞表面，它可以与 PD-L1 和 PD-L2 配体结合。肿瘤细胞和浸润性免疫细胞表面的 PD-L1 或 PD-L2 一旦与 T 细胞表面的 PD-1 受体结合，就会抑制 T 细胞激活，从而促进肿瘤免疫规避反应。临床病理学研究发现，NSCLC 细胞普遍表达 PD-L1。
Nivolumab 是一种人源 IgG4 PD-1 免疫节点抑制抗体，可以破坏 PD-1 介导的信号通路，从而恢复机体的抗肿瘤免疫力。在治疗鳞状 NSCLC 时，Nivolumab 的 I 期临床响应率为 15%、II 期临床响应率为 17%，中位数总体生存（OS）为 8.2-9.2 个月，1 年生存率为 41%、3 年生存率为 19%。
该研究将 272 例鳞状 NSCLC 患者随机分为两组：Nivolumab 治疗组（135 例），用药剂量为 3 mg/ Kg，每 2 周一次；多西他赛治疗组（137 例），用药剂量为 75 mg/m2，每 3 周一次。临床试验的主要终点是鳞状 NSCLC 患者的 OS。
图 1. OS 的 Kaplan–Meier 曲线
如图 1 所示，Nivolumab 组鳞状 NSCLC 患者的中位数 OS 为 9.2 个月，多西他赛组为 6 个月。Nivolumab 组患者的死亡风险比多西他赛组低 40%。Nivolumab 组患者的 1 年总体生存率为 42%，多西他赛组为 24%。
图 2. 两种药物的响应率分析和无进展生存期（PFS）的 Kaplan–Meier 曲线
如图 2.A 所示，Nivolumab 组鳞状 NSCLC 患者的反应率为 20%，多西他赛组为 9%；图 2.B 所示，Nivolumab 组患者的中位数 PFS 为 3.5 个月，多西他赛组为 2.8 个月。PD-L1 的表达既无预后作用也无诊断预测作用。
图 3. 两种药物的副作用发生率对比
如图 3 所示，Nivolumab 组鳞状 NSCLC 患者的 3 级或 4 级副作用发生率为 7%，多西他赛组为 55%。
Nivolumab 于 2015 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗进展性或经铂化疗的转移性鳞状 NSCLC。从本研究中可以清楚发现，相比传统的化疗药物多西他赛，Nivolumab 作为肿瘤免疫治疗药物可以显著改善晚期、有治疗史的鳞状 NSCLC 患者的 OS、反应率和 PFS。
