随着基因检测技术的发展，晚期 NSCLC 非鳞癌患者根据 EGFR 状态可以分成 EGFR 状态阳性患者和 EGFR 状态阴性患者。但有相当一部分患者因组织标本量不够、不愿意进行活检等原因，没办法进行基因检测，因此目前还有相当一部分患者是 EGFR 状态未知的患者。
2014 年调查显示，中国 NSCLC 基因突变检测率仅为 40%，换句话说，仍有近 60% 患者基因突变是未知的。
对于 EGFR 突变阴性或未知型的晚期非鳞癌 NSCLC 患者，是否应该接受 TKI 治疗呢？
2008 年 IPASS 回顾性分析显示，突变未知人群中，近 50% 患者无 EGFR 突变，而 EGFR 野生型患者接受 TKI 治疗的有效率仅有 1.1%。2014 年发表于 JAMA 杂志上的一项荟萃分析显示，TKI 治疗 EGFR 野生型患者会显著增加疾病进展风险 41%。因此国内外各大指南均明确指出：不检测不接受 TKI 治疗，EGFR 突变阴性或未知患者，应当首选化疗。
EGFR 突变阴性或未知型的晚期非鳞癌 NSCLC 患者如何优选化疗药物？
2015 年版《中国原发性肺癌诊疗规范》明确指出晚期肺癌的治疗目标是最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者生活质量。基于这样的治疗目标，晚期 NSCLC 的理想治疗模型是持续治疗直至进展。这对治疗药物的疗效和安全性也提出了较高要求。理想的治疗药物必须满足高效、低毒、患者耐受性和依从性良好等特点。
2008 年著名的 JMDB 研究结果显示，力比泰/顺铂方案一线治疗非鳞癌患者的疗效，疗效优于健择/顺铂方案。其安全性显著优于健择及多西他赛等其他三代化疗药物。
2015 年 PARAMOUNT 研究（即力比泰/顺铂一线治疗 4 周期后力比泰单药维持）显示力比泰持续治疗显著延长患者 PFS 近 2 个月，想着延长患者 OS 近 3 个月，且不受年龄因素限制，也就是说 70 岁以上的晚期非鳞癌患者也能从力比泰持续治疗中获益。
从安全性来说，EQ-5D 评分显示力比泰持续治疗不影响患者生活质量和体力状况，力比泰持续治疗组只有 14.7% 患者在治疗后体力状况下降，这与安慰剂组的比例相似。总体而言力比泰持续治疗安全性良好，约有 50% 的患者接受了大于 8 个周期以上的力比泰治疗，PARAMOUNT 研究中力比泰最长使用周期为 48 周期。
国内外指南均一致推荐力比泰持续治疗，即力比泰/顺铂一线治疗 4-6 周期后，继续力比泰单药治疗直至进展。
EGFR 突变阴性或未知型的晚期非鳞癌 NSCLC 患者如何优选治疗模式？
目前临床上两种常用持续治疗模式分别是力比泰的 PARAMOUNT 模式和贝伐单抗的 ECOG4599 模式，两种治疗模式孰优孰劣，临床医生该如何选择呢？
2015 年发布于《Clin Lung Cancer》杂志上的 ERACLE 研究结果显示，PARAMOUNT 组有更高比例的患者接受了维持治疗，两种治疗模式疗效相似，但 PARAMOUNT 模式在安全性上有更优的趋势。此外，使用贝伐单抗需要考虑患者有咯血史、高血压、蛋白尿等因素。
总体而言，PARAMOUNT 模式使用更方便。
治疗模式有两种：「力比泰+顺铂」一线治疗，力比泰维持治疗；「紫杉醇+铂类+贝伐单抗」一线治疗，贝伐单抗维持治疗。
两种治疗模式孰优孰劣，患者从哪种治疗方案中将获得更长的生存期，用药安全性和患者依从性如何？
