病毒感染在慢性阻塞性肺疾病急性发作中的作用

2012-09-18 18:33 来源:中国呼吸与危重监护杂志 作者:钱 建美等
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目前也有采用呼出气冷凝物(EBC)作为检测标本。该作者报道了从29AECOPD患者的14EBC21份痰标本中几种细菌和病毒的检测结果。对两种标本先进行核酸提取,然后进行PCR反应。结果表明来自EBC中的结果与痰的检测结果一致性不强。病毒和肺炎链球菌的核酸仅在痰中存在,而嗜肺军团菌DNA仅在EBC中存在,在3EBC10份痰标本中可检测到1种以上的病原体核酸。因此,EBC价值尚需进一步研究。纤维支气管镜引导下的保护性毛刷采集下呼吸的标本,并定量分析,可作为抗细菌性感染药物应用的依据之一。但这仅能作为非病毒感染的负性依据之一,而且不能排除细菌和病毒的混合感染。

咽拭子作为上呼吸道容易获得的标本在AECOPD中的使用也较为广泛。作者收集了86例患者(平均年龄72岁,其中男性占64%AECOPD及稳定期的咽拭子,进行14种病毒的RT-PCR反应,在44例(51%)患者中检测到病毒的核酸,22例患者为小核糖核酸病毒,7例为偏肺病毒(metapneumovirus)、8例为冠状病毒(corona virus)、2例为流感病毒A/B2例为副流感病毒(parainfluenza)、3例为RSV。而在稳定期,仅在71例中的8例(11%)检测到病毒核酸(与AECOPD期相比,P0.001),而此8例中5例在AECOPD时并未检测到病毒的核酸,提示为携带性的新病毒。

在重症患者中也可以采用NPA和后鼻道拭子(PS)。作者对105例患者的107AE标本进行分析,所使用的标本为NPAPS、痰、血、气管内吸引物,用于检测病毒的方法为培养、免疫荧光、PCR方法,用于检测细菌的方法为常规培养。在69例(64%)患者的AECOPD中发现可能导致急性加重的病原,46例病毒培养阳性(43%),且在35例(33%)患者中为唯一病原体,在11例(10%)患者中为混合感染。可能的细菌性病原为25例(23%)。

三、病毒的检测方法

目前对于AECOPD时病毒的检测方法为病毒培养、核酸检测(PCR法)、血清学检测方法。每种方法各有利弊,金标准为培养法,但耗时耗力,阳性率低;最快速的方法为核酸检测法,但是否为本次感染的病原学难以区分;而血清学检测方法对于判断少见病毒性感染有明显优势。

Bafadhel等分析了纳入研究的145例患者中86例合格的182次急性加重标本,通过分析急性加重的原因,最终分为四类:细菌感染性、病毒感染性、嗜酸粒细胞增多性和非炎症性,结果显示病毒感染在AECOPD中占重要地位。近年来,开发了使用多重实时PCRMultiplex real-time PCR)越来越受到关注。已报道的对于13种病毒和2种非典型病原体(衣原体和支原体)采用这种方法进行检测,所采用的标本为口因拭子。在有症状者中43%为阳性,而无症状者仅2%为阳性;在出现症状6d内的标本阳性率更高。主要检测到的病毒为人类冠状病毒、流感病毒A/B

分离率较低的冠状病毒大多采用血清学方法,在血清学上评价作为相应感染的一个指标为配对血清呈4倍以上滴度升高。Gorse等对1998- 1999年冬天呼吸道病毒暴发流行季节,共221550岁以上COPD患者的下呼吸道感染标本及血清学标本进行分析,结果HCoV-229EHCoV-OC43两个血清型的病毒在665例有流感样表现者中分离率为14%90例次),678例下呼吸道感染的患者中分离率为16%107例次)。但这一数据在其他分析中均未见类似报道。

病毒感染或混合感染在AECOPD中的地位显然较重要,而采用鼻病毒血清型16气道内注射于稳定期COPD患者,获得了AECOPD模型,说明鼻病毒感染是AECOPD的原因之一。然而,由于其分离和检测较细菌和真菌困难,有效药物较少,而且,在成人中的致病作用可能远未被认识,目前也鲜有大规模的、多中心研究,病例数量较多的研究。此外,由于临床上对于病毒性感染的重视性不够,且临床上尚无商业化使用于临床的病毒检测工具,因此有待于更多的研究。

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