表达CSC标记的对治疗抵抗的非小细胞肺癌
由于肿瘤干细胞的存在会导致肿瘤对治疗的抵抗,这是肿瘤治疗中的一大挑战。在对治疗抵抗的非小细胞肺癌中,目前对肿瘤干细胞可能的标记还知之甚少。Xiaochun Zhang等试图将柯萨奇-腺病毒受体(CAR)作为对治疗抵抗的非小细胞肺癌肿瘤干细胞的标记,本研究发表在Radiother Oncol 10月的在线期刊上。
通过反复暴露于紫杉酚和分次放疗环境建立抵抗细胞株H460和A549。通过Western蛋白质印迹法和流式细胞技术测定肿瘤干细胞标记。研究者同时采用克隆源性、端粒末端转移酶、基质和肿瘤血管形成建立了稳定的CAR过度表达和shRNA-CAR敲除细胞。
体内和体外试验都提示CAR表达和肿瘤干细胞基因表型相关。与原代细胞相比,过度表达CAR的细胞更容易出现对治疗的抵抗、自我更新和发生肿瘤,而shRNA介导的敲出了CAR表达的细胞则更容易出现对上述功能的抑制。CAR表达也与上皮细胞间质转化相关。
本文的研究者第一次提出CAR是肿瘤干细胞的标记,它可能影响对治疗抵抗的非小细胞肺癌中肿瘤干细胞的活性。可以通过进一步研究证实CAR能在非小细胞肺癌患者中作为针对肿瘤干细胞进行治疗的靶点,以及对治疗反应的预测因子。