研究发现患者各自的肿瘤分子“肖像”或成为药物靶点

来自法国的研究者正在利用遗传学和分子表达谱来分析每个癌症患者的肿瘤构成，并且根据这些信息对不同的癌症进行个体化治疗，或进行I期临床试验。这种治疗方法可能会成为日常临床实践中的一部分。

第24届EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌症治疗论坛在爱尔兰都柏林召开，会上，来自法国的肿瘤内科学博士Christophe Massard （同时是犹太城古斯塔夫•罗斯研究所（Institut Gustave Roussy）早期药物研发部的高级顾问）说明了他和同事如何成功地将分子筛选技术运用到I期临床试验中，这依赖于在肿瘤活检3个星期内进行的分子分析之结果。

“每个患者中促使肿瘤发生的相关基因组改变有各自的特点，随着对其研究的深入，我们依据肿瘤分子构成选择患者进行了多项成功的I期临床试验。”Massard博士说，“对转到我们I期临床试验病房的进展期肿瘤患者进行肿瘤新鲜组织活检，我们进行了一项前瞻性的肿瘤分子筛选试验。该研究的目的是为患者提供他们所患癌症的“分子肖像”，这样做可以使我们合理地把那些患者分到不同的I期临床试验中。例如，通过分析确定某个患者的肿瘤中含有促使肿瘤发生发展的基因改变，这些即是抗肿瘤药物的作用靶点。”

名为MOSCATO 01的试验始于2011年10月，超过120名患者入组。在CT或超声引导下进行肿瘤的组织活检。研究者使用比较基因组杂交技术（CGH）对活检样本进行分析，确定肿瘤的DNA改变，如突变、基因缺失或扩增以及其它分子改变，这些结果在3个星期内便可以得到。由科学家和临床医生组成的专家小组对这些结果进行分析，确定这些分子变化的生物学意义，然后再依据上述结果将患者转入至相关的I期临床研究中。

超过95%的患者同意参加MOSCATO研究。在超过85%的患者中分子分析是可行的，半数患者被检测到分子改变，30%的患者根据分析结果被分配至相关的临床试验中。

“目前最重要的发现是这种方法在日常临床中是可行的，同时患者也非常渴望参加这个研究项目。7个月就入组了100名患者，他们凭直觉地知道对治疗选择的合理性是今后治疗的关键所在。对某些患者来说，分析的结果改变了他们曾被考虑需要接受的治疗或进行的I期临床试验。”Massard博士说。

研究者正在继续进行该研究，目标是纳入总共900名患者。Massard博士说这种方法可用于其他癌症中心，但需要好的多学科团队，包括临床医生，介入放射学家、病理学家、生物学家以及生物信息学家和统计学家在内，他们能够定期开会讨论分子分析的结果。

Stefan Sleijfer教授来自荷兰的伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus University Medical Centre）是本次会议的主席。他评论道：“这项研究是有意思的，因为它表明了在日常的临床实践中进行复杂的肿瘤分子特征分析是可行的。这样一种方法是癌症患者个体化治疗的关键。”

以肿瘤分子构成为基础选择患者进行抗癌靶向药物I期临床研究的成功例子有如下几个：olaparib （一种PARP抑制剂）用于BRCA 1/2基因突变的肿瘤，vemurafenib用于BRAF基因突变的黑色素瘤，crizotinib用于ALK基因易位的非小细胞肺癌以及vismodegib用于SMO基因突变的基底细胞癌。