J Thorac Oncol：研究显示局部治疗可延长癌症药物效果

一项小规模单中心回顾性研究显示，对于使用酪氨酸激酶抑制剂治疗出现局部恶化的非小细胞性肺癌病人，使用局部消融术可以让该药持续发挥药效。根据来自奥罗拉科罗拉多大学癌症中心的AndrewJ. Weickhardt（临床医学学士，医学博士）及其同事们的研究，25名进展期的癌基因相关NSCLC（非小细胞性肺癌）的病人接受局部放射疗法或手术治疗后，持续使用克里唑替尼（Xalkori）或埃罗替尼（特罗凯），第二次恶化的中位时间为6.2个月。

在给《胸腔肿瘤杂志》11月份一刊的信中，研究人员解释说：ALK+或EGFR突变的NSCLC病人往往对克里唑替尼或埃罗替尼的靶向疗法反应良好，但也许是由于药物不能有效渗入中枢神经系统或者肿瘤内部生物环境的改变，癌症的恶化无可避免。

目前针对疾病恶化的治疗方案是：改用细胞毒化疗进行系统治疗，同时进行局部手术或放射治疗缓解。然而，Weickhardt及其同事猜测：局部消融术也许可以阻断恶化位点抗性肿瘤克隆的扩散，从而让靶向疗法继续发挥作用。于是，他们分析了2005-2011年间，接受克里唑替尼治疗的38名ALK+转移性NSCLC病人与接受埃罗替尼治疗的27名EGFR突变癌症病人的数据。接受该实验性疗法的病人均未患软脑膜疾病，同时有4处或4处以下中枢神经系统外疾病恶化（低恶化疾病），体能状态良好。

局部消融术的最常见形式就是体部定向立体放疗，不过也有小部分病人接受了其他形式的治疗，如全脑放疗或手术。病人中位数年龄为58周岁，大多患有腺癌。分析时，28名ALK+病人与23名EGFR-突变病人出现疾病进展，第一次进展期为10.3个月。

13名ALK+病人与5名EGFR-突变病人的初步恶化发生在中枢神经系统上。对于初步恶化发生在中枢神经系统的病人而言，接受局部消融术后，在靶向治疗下中位无疾病进展期为7.1个月。而对初步恶化发生在其他器官，如肺部、骨骼或淋巴结的病人而言，中位无疾病进展期为4个月。接受局部消融术并持续靶向治疗的25名患者中，有6名7个月内未见疾病进展发生。

研究人员提到，在第一次疾病进展时间是一年或一年以下的病人中，出现更快发生第二次疾病进展的不明显趋势（HR 3.45, 95% CI 0.92 - 12.99）。大多数不良事件（如脱发、记忆障碍）都发生在接受全脑放疗的病人身上，而不是体部定向立体放疗的病人。

Weickhardt 及其同事注意到：“我们的经验提示，对分别接受埃罗替尼或克里唑替尼治疗的EGFR-MT病人或ALK+NSCLC病人，仅有少量位点发生疾病进展（低恶化疾病）时，也许可以考虑采用在疾病进展位点采用‘局部消融术’，并持续使用酪氨酸激酶抑制剂治疗。”他们还提到，近一半的ALK+病人初步恶化发生在CNS，截至分析时，85%的这些病人对药物的反应良好。这一发现表明：对于这一组病人，局部消融术配合持续克里唑替尼治疗是“非常有吸引力的”。

本项研究的不足之处在于：不良反应的数据来源于回顾性整理，CNS分级未标准化，且缺少对照组。研究人员总结说：“尽管还存在这些缺陷，但这项研究还是为低恶化的EGFR-MT病人及ALK+NSCLC病人提供了一种系统治疗以外的疗法：结合局部消融术与相对耐受性较好的酪氨酸激酶抑制剂疗法。”因此，研究人员希望能进行一个多中心、标准化分级、指定治疗数据的前瞻性研究，以全面评价该疗法的潜在作用。