结节病是一种临床上较为常见的疾病，然而到目前为止，都没有理想的总体治疗方案。来自荷兰鹿特丹大学 Erasmus 医院的 Wijsenbeek 医生在汇总了结节病的最新治疗进展上，做了以下综述。文章发表于最近一期的 Clin Chest Med 杂志上。
结节病是一种多系统受累及的肉芽肿型疾病，其疾病特征多变，疾病行为多样，每一个患者的预后也不尽相同。结节病发生的原因，以及为何存在如此多的不同亚型目前还不清楚。可能与外在环境以及不同宿主的易感性不同有关。基因可能在患者发病的风险，发生的亚型以及预后上扮演了关键的角色。
因为结节病本身的多样性，其治疗也因人而异，从完全不需要治疗到需要使用各种药物包括激素、细胞毒药物以及生物制剂等。尽管近年来对于结节病发生机制上的认识有了很大的进展，仍然缺乏以证据为基础的治疗原则以及使患者长期获益的治疗方案。
另外，尽管目前可行的治疗方法很多，可是数据显示最近 20 年来其死亡率呈上升态势。结节病应该采取为每一位患者量身定做的个性化治疗，需要通盘考虑到疾病的自然进程，严重程度，对患者的影响，治疗缓解的几率，以及潜在的副作用。这就带来了一个最核心的问题：什么样的患者才需要治疗以及如何治疗？
什么样的患者才需要治疗
决定开始治疗通常意味着这对改善患者的长期预后是必要的。因此，需要仔细的向患者解释治疗的目标。作出这一决定需要考虑的因素很多，包括患者的预后，疾病的严重程度以及症状，还有是否有器官累及影响到功能，疾病是否处于活动期，患者的意愿等。
治疗对自然病程的影响
结节病的肉芽肿一般认为是遗传易感宿主和环境中抗原互动形成的。特定的触发因素和宿主之间的互动也可以解释各种病因学的假说。然而结节病发生的根本原因应该更多的还是患者自身免疫的异常，而非抗原本身。据推测结节病中发生的肉芽肿反应应该是为了清除抗原。
按照这个理论，如果有效的治疗抑制了肉芽肿型炎症，将导致抗原清除失败，那么在治疗停止后疾病将会复发。支持这一理论的证据来源于观察性的研究，那些以前采取激素治疗的患者或者在治疗中使用较大剂量激素的患者更容易复发。早期开始结节病治疗并不能提高患者长期随访时胸片正常的比例。
尽管大部分治疗结果提示激素治疗无益于改善结节病的长期预后，但是依然有一些研究提示治疗可以改善患者的长期预后，患者 影像学上出现纤维化的几率更低，报告呼吸困难的比例也更低，同时 FVC 的改善更明显。
另有研究发现，到随访第 5 年时，在Ⅱ，Ⅲ期结节病患者中，治疗组的影像学缓解率更高（74% vs 62%），复发率更低，并且肺功能更好，但在Ⅰ期患者中没有观察到这个结果。
然而，这些研究所得到的获益结果并不清楚，而且治疗组之间的基线情况也不平衡。总体而言，这些数据让我们得出这样的印象，对于急性肺部结节病患者而言，常规治疗的远期获益并不清楚。
如何制定治疗方案
在做出治疗的决定之前，需要仔细的评估疾病的范围，严重程度，疾病活动度以及对患者生活的影响。在做出决定前，一定要认真考虑到患者出现自发缓解的几率，药物的毒副作用以及患者的意愿和期望。（图 1)
图 1 影响结节病开始使用免疫抑制剂治疗的相关因素，患者症状和器官功能受损主要是因为肉芽肿性炎症活动所致，而非相关疾病产生的（例如肺纤维化）；病人的意愿应作为主要考虑的因素
疾病的范围
当确诊结节病之后，应该去评估患者疾病的范围。在 ACCESS 研究里面（结节病病例对照病因学研究），2 年随访中 23% 的患者出现了新的器官累及而需要进行重新评估。
最近出现了一种新的用于评估结节病全身累及的工具，是由世界结节病和其他肉芽肿型疾病协会（WASOG）推出的。一旦临床怀疑有器官累及，就需要使用 PET 和 MRI 来发现可能受累及的器官。
疾病的严重程度
器官累及的严重程度可以通过一些客观的指标，即与正常水平比较下降的程度来衡量（例如肺功能，心脏射血分数，肾脏清除率），或者主观的根据患者症状的轻重来判断。结节病的疾病负担通常以全身症状为主，而较少表现为某一特定器官受累，这一特点被称为「结节病半影」。
常见的症状比如疲劳感，发生率就达到了 50～70%。有时候尽管结节病临床缓解了，疲劳感却依然存在，并且成为妨碍患者生活质量和社会经济参与程度的主要因素。到目前为止，结节病患者慢性疲劳的原因还不清楚，但这有可能是多因素导致的。
包括结节病本身和其它伴发病，例如去适应作用，抑郁，紧张，睡眠模式改变，甲状腺问题，贫血，药物，以及体重减轻等都会导致疲劳感的出现。根据使用筛查方法的不同，有 46% 到 66% 的患者会出现抑郁。而且结节病患者比正常人要更多的出现紧张的感受。
另一个导致患者出现疲劳和抑郁的因素是睡眠呼吸暂停，而且这在结节病患者中发生率较高。但睡眠呼吸暂停是可以治疗的，而其他导致疲劳的因素则很难治疗。另一个经常遇到的难以治疗的症状是疼痛。导致疼痛的主要原因是小纤维神经病变，但据报道神经肌肉样疼痛更多见。
疲劳感和疼痛给患者造成很大的困扰，对医生来说也是一个棘手的问题，因为这些症状无法客观量化，而且治疗的手段很大程度上既不被认可也不存在。如果试图缓解这些症状的话，需要仔细的和患者商讨其期望以及治疗的副作用。
为防止器官损害给患者带来更差的预后，需要根据一些征象来开始治疗，虽然器官特异性的征象较少，依然可以根据一些迹象决定治疗。框 1 列举了一些常见的征象。出现这些征象时，尤其是在结合临床、血清学以及影像学数据分析后，高度怀疑患者出现活动性肉芽肿型炎症时，需要立即开始治疗。
疾病的活动性
与其他疾病不同，结节病出现活动并不意味着必须开始治疗。相反即使没有持续的炎症，进展期患者依然会出现器官损害，即使在这种情况下也不建议开始免疫抑制治疗。可以通过观察出现肉芽肿型炎症和器官功能恶化来判断疾病活动度。有不少用来衡量炎症活动水平的测试。
推荐的用来判断疾病活动度的生物学指标包括血浆血管紧张素转换酶，血浆可溶性白介素-2（IL-2）受体，以及血浆人壳三糖苷酶等，然而这些生物学标记物在疾病分期和预测预后上的临床价值是有争议的。并且壳三糖苷酶的检测尚未普遍开展。
肺部 PET 扫描虽然可以用来反应疾病的活动性，但这一检查价格昂贵并且患者要承受较大的辐射，因此不适合作为结节病患者的常规检查手段。但是对于症状持续并且肺部影像学有纤维化的患者，PET 依然是一项指导治疗的有力工具，
因为有一些病人，即使高分辨率 CT 提示出现了肺纤维化，PET 上依然会反映出可逆性的改变。另一个反应疾病活动的征象是尿钙增高和血钙增高。结节病患者中有 40% 到 62% 会出现尿钙增高，高钙血症虽然不算普遍，依然有 5% 到 8% 的发生率。
对生活质量的影响
罹患结节病会严重影响到患者的生活质量，而且医生对患者疾病轻重的判断往往与患者自身的感受不一致。结节病给患者生活造成影响的原因在于，诸如呼吸苦难、长期咳嗽、疲劳感、充血性心力衰竭等症状将逐渐减少患者的活动，给患者带来社会孤独感、紧张和抑郁。
而且结节病的治疗也会给患者带来负面影响。临床上使用的一些客观检查例如肺功能、影像学等无法用来评估结节病对患者生活的影响，并且这些结果与问卷得到的患者生活质量之间的关联性极差。最近采用针对结节病的病人自我报告结果（PROMs）的评价方法算是取得了一些进展。
无论是 Judson 还是 Patel 采用器官特异性的问卷评价方法，可以反应出结节病全身损害的情况。但是到目前为止尚没有这两种评价方法的比较研究。在实际应用中，使用 PROMs 方法如果想取得理想的结果，需要患者、医生和研究者之间密切的配合。
如何治疗
与做出治疗的决策类似，选择合适的治疗方法也要因人而异。需要考虑的因素包括: 选择哪种药物，药物的剂量以及疗程。
尽管全身使用激素很长时间以来都被当做结节病的一线治疗药物，然而过去几年里临床上却倾向于更早、更广泛的使用非激素类药物。新的认识认为使用比以往更小剂量的激素，就足以控制症状。但是，对于可以减少激素的细胞毒药物如何使用却经验不多，总体治疗的疗程也不清楚。
1. 糖皮质激素
自 1948 年人们就已经知晓糖皮质激素对结节病有作用。与其他治疗药物相比，激素具有价格低廉，使用广泛，起效迅速，作用可靠，剂量易掌握以及临床使用经验丰富等优点。而且还有抑制多重免疫反应的优势。然而，皮质激素治疗结节病的毒副作用还没有被认真的研究过。
在两个皮质激素和安慰剂的对照研究中，患者体重增加的中位数分别是 3.6 Kg 和 11 Kg。其他的副作用还没有在大规模结节病人群上评估过，但有分析表明，即使在调整了疾病的严重程度之后，激素治疗的患者群与健康相关的生活质量还是显著的下降了。
另外，激素的毒副作用有一些存在明显的阈值关系（例如糖尿病，眼睛的并发症），而一些呈线性量效关系的副作用则需要使用更小的剂量（例如水肿，失眠）。考虑到这些因素，无论是单药激素治疗还是作为主要的治疗药物，都需要根据患者的情况因人而异，并且想到替代的方案。
对一些明确的激素高危患者，如糖尿病、精神异常、骨质疏松等，应该考虑其他方案而不要把激素作为首选。（图 2）
图 2 结节病长期治疗的方案应该根据患者的条件因人而异。应尽力缩短治疗的目标疗程，使用尽可能低的剂量达到良好控制；当有可能出现病程迁延或者复发时，应尽早加用激素替代治疗
对于肺部结节病而言，许多指南推荐的初始激素剂量都在每天 20～40 mg。然而，却没有研究来确定最佳的剂量范围。一项单中心的回顾性研究发现，尽管治疗的剂量范围在每天 10～40 mg 之间，但 19 mg 的中位数剂量已经足够治疗肺部急性失代偿性结节病。
因此没有证据表明增大剂量会有更多的治疗获益。在临床实践中，医生通常会根据患者的反应调整剂量。没有最佳的剂量调整方案，但是通过仔细的观察药物作用，以及个体化的逐步减少剂量，可以有效的减少激素的累及效应和避免其他副作用。
肺部结节病治疗的起效时间通常在治疗 3 至 4 周以后。通过观察患者的反应，可以每 3 至 4 周减少一次剂量逐步将激素用量下降到维持水平。大多数专家将泼尼松减少至 10 mg 或以下视为治疗目标，但是正如上文所述，维持剂量必须因人而异不能一刀切。
肺部结节病的最佳疗程目前还不清楚，但通常认为最近发作的患者（ < 5 年）至少需要治疗 6 个月。如果需要激素治疗的话，急性患者停药后复发的几率为 14% 到 74%，而慢性患者这一几率为 75%。
在一项观察性研究中，大多数复发患者都出现在停药后 2 到 6 个月内，但也有 20% 的复发患者停药时间超过了 1 年，有 10% 甚至出现在停药两年以后。当复发出现时，再使用足够剂量的原方案依然足以控制炎症反应。
使用激素治疗结节病需要特别注意预防相关并发症，例如感染和骨折。另外，初始治疗时限制激素的使用时间通常会忽略患者维持治疗的需求。因为有相当一部分患者需要长期使用激素（原因见上文），所以考虑到由此带来的免疫抑制，需要在开始治疗时就使用抗生素来预防肺孢子虫感染，以及预防骨质疏松。
目前还没有防止骨骼病变的好方法，无论是补充钙剂还是维生素 D 都会导致高尿钙症或者高钙血症。然而却有研究表明维生素 D 降低和结节病活动度之间明显相关，因此在密切监测下，补充钙剂和维生素 D 还是安全的。对有一些患者而言，预防性使用二磷酸盐类药物就足以维持骨密度。
如果处方了钙剂或者维生素 D 的话，则需要检测患者 1,25-二羟维生素 D，血钙以及尿钙水平。但是单独检测 25-二羟维生素 D 不足以评估维生素 D 的毒性，因为二羟基的活性生物转化形式和反应结节病活动度的钙水平之间不相关。
2. 吸入激素和其他局部治疗方法
吸入激素可以用来治疗结节病患者的咳嗽症状和气道高反应性。布地奈德是研究最多的吸入激素。芬兰的研究发现，与安慰剂比较，患者在口服 3 个月泼尼松后，继而使用 15 个月的布地奈德，可以轻度改善肺功能和减少复发。另一些关于肺部结节病的研究却得出了与之相左的结论。
与之对应的氟替卡松却鲜有研究报道。对于严重的眼部病变，轻至中度的上气道结节病以及皮肤结节病患者而言，局部治疗都是有效的。
3. 细胞毒药物
常用的细胞毒药物包括：甲氨喋林（MTX）、硫唑嘌呤、来氟米特、以及麦考酚酯。尽管它们都被称作细胞毒药物，但是他们的药理作用是不同的，也不是都通过破坏免疫细胞或抑制其生长来发挥作用。关于不同细胞毒药物之间的比较研究很有限，
因此在选择治疗药物时更多的是依据医生对某一种药物的熟悉程度，病人的意愿以及伴发病，还有就是药品供应的情况。
硫唑嘌呤组更容易发生感染（35% vs 18%），但是据推测导致这一差异的原因，至少部分的来源于两个中心使用抗生素的疗程不同造成的。除了这一个研究外，其他细胞毒药物间相对有效性的结论都是不同研究分别得出的，因此可信度有限。
4. 甲氨蝶呤（MTX）
MTX 是结节病中研究最多也是使用最广泛的细胞毒药物。在一项对美国结节病专家的调研中发现，80% 的专家将 MTX 作为结节病激素替代治疗的首选。MTX 也是唯一一个在结节病患者中进行过随机、安慰剂对照研究的药物，研究发现在使用 12 个月的时间里，MTX 发挥了减少激素用量的作用。
相应的病例分析发现 MTX 改善了各个部位的病情，包括：肺部的、皮肤的、肝脏的、眼睛的、神经的以及心脏的结节病。
对结节病患者而言经典的 MTX 用法为每周一次 10 到 20 mg 口服或者皮下注射。在风湿性关节炎患者中，将口服用药换成胃肠外用药时，显示对部分人群有效，推测可能这样使用更有效。
根据我们的经验，一部分患者将口服 MTX 改为胃肠外用药时，可以减少副作用，以及相应的临床反应。据说 MTX 的益处需要 6 个月才能够显示出来，因此减少激素的用量最好在加用 MTX 几个月再开始。MTX 看上去是安全的，并且长期使用也能够被患者很好的耐受。
MTX 会产生不少毒副作用，包括肝损、骨髓抑制、和肺炎。结节病指南中使用 MTX 治疗结节病时，推荐每 4～6 周监测一次转氨酶和血常规，直到达到稳定的用药剂量后，才可将监测的周期放宽至 3 个月。根据监测的毒性反应严重程度来决定究竟是减少剂量还是停用 MTX。
常见的副作用是恶心和乏力，偶尔也会发生皮疹和头痛。大多数副作用发生在开始治疗的同一天，通常会在 2～3 天内缓解。每天给予 1～2 mg 或者每周给予 5 mg 叶酸可以缓解这些副作用。在大多数风湿性关节炎的患者中，补充叶酸可以减少毒副作用，降低被迫停用药物的几率，并且不会影响其临床作用。
5. 硫唑嘌呤
硫唑嘌呤通过阻断嘌呤的合成来抑制免疫细胞。硫唑嘌呤的使用经验主要来自于案例报道。与 MTX 类似，硫唑嘌呤的疗程至少要几个月。
硫唑嘌呤最严重的副作用是骨髓抑制，尤其是粒细胞抑制。有些医院在使用硫唑嘌呤前常规监测羟基嘌呤甲基转移酶（TPMT），因为这个酶的缺乏会导致硫唑嘌呤蓄积，使得患者发生严重中性粒细胞减少的几率大增。人群中低水平 TPMT 的比例约为 11%，有 0.3% 的人完全缺乏 TPMT。
也可以通过开始治疗后就频繁监测血中硫唑嘌呤的浓度来防止副作用的出现。当达到稳定剂量后，可以将监测间隔放宽至 3 个月一次。尽管硫唑嘌呤治疗时发生肝功能异常的比例不如 MTX，但是在抽血检查时也应该一并检查肝功能。长期使用硫唑嘌呤发生恶性病变的问题一直争论不休。除此之外，使用硫唑嘌呤治疗还有其他更严重的并发症。
6. 来氟米特
研究发现，采用该药治疗后，经参与治疗的医生评估的靶器官完全缓解率都达到了 50%，其余患者也都得到了部分缓解。另有研究发现，来氟米特与 MTX 联用时似乎有协同作用。
来氟米特最常见的副作用是腹泻，胃肠道不适，恶心以及乏力。也会发生肝损伤，尤其是在与 MTX 联用时，以及应用于有基础肝病的患者。在使用来氟米特治疗风湿性关节炎患者的研究里，有 2%～4% 的患者丙氨酸氨基转移酶升高超过了正常上限的 3 倍以上。
来氟米特的肝功能损害大多发生在开始治疗 6 个月以内，但也发生肝衰竭的报道，因此 FDA 建议在开始治疗的头 6 个月内，每个月都要监测丙氨酸氨基转移酶水平。来氟米特也有外周神经病变的报道，因此需要告知患者注意类似症状的发生。
如果患者有未控制的糖尿病，并且已经发生了相关神经病变的话，在使用相应治疗前就需要更加谨慎。如果真的出现了来氟米特的毒副作用，由于其血浆半衰期太长，因此需要积极的使用考来烯胺拮抗，具体用法为每天 8 g，分 3 次使用，疗程为 2 天。
7. 麦考酚酸酯
麦考酚酸酯的抗炎机制目前还不清楚，但是其对淋巴细胞的嘌呤合成具有二次抑制作用。加用麦考酚酸酯治疗后患者 FVC 或者一氧化碳弥散功能没有显著改善，然而每天的泼尼松用量却从 14 mg 减少至 9 mg。在一项 10 例肺部结节病患者的研究中，据报道大多数患者既改善了肺功能又减少了激素的用量。另一些使用麦考酚酸酯治疗的报道因为混杂有其他治疗药物，因此很难得出有益的结论。
可能的例外来自于肾脏结节病患者的研究，有限的证据表明麦考酚酸酯治疗可获益，其中最吸引人的一点是，除了严重肾病患者外，使用剂量不需要调整。
8. 生物制剂肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子（TNF）是肉芽肿性炎症的关键调节因子。抗 TNF 的单克隆抗体已被广泛应用于结节病的治疗，但是其可溶性受体结构，依那西普，虽然仍然具有抗 TNF 的作用，却没有治疗效用。在结节病治疗中，英利昔单抗是研究最多的抗 TNF 抗体。在 WASOG 最新发布的声明中，提供了使用 TNF 治疗结节病的建议和证据。
TNF 拮抗剂总体而言属于三线用药，但是在特定情况下他们似乎都起效了，因此应该将其在治疗方案中的地位提前，尤其是在对轻至中度的神经结节病以及红斑狼疮的治疗上。
一项使用 TNF 抗体治疗肺部结节病的随机研究做回顾性分析时发现，在患者的基线泼尼松用量大于每天 15 mg 时，加用英利昔单抗可以使患者额外获益。然而，这一使用门槛并不能适用于所有的患者，也不能推广到所有受累及的器官。
使用 TNF 拮抗剂主要并发症是机会性感染，尤其是结核（TB）和真菌感染。在使用 TNF-α抗体前应该常规筛查患者有没有潜在结核感染，未治疗的 TB 感染者是治疗的相对禁忌症。结核复燃时往往症状不典型，并且是播散性的，这会导致诊断延迟以及增加死亡率。
虽然可以使用皮肤反应测试以及进行γ干扰素释放实验，但是这两者在结节病患者中并不可靠，因为患者的外周细胞通常没有反应。因此在开始相关治疗前，应仔细询问患者相关暴露史，并降低对怀疑潜伏感染者开始治疗的门槛。
使用 TNF 抗体时，FDA 要求需要特别使用黑框标示警告心肌病患者，因为这不但会增加心衰患者的死亡率，而且据报道还会诱发心衰。然而，这一点对于结节病心肌病变是否适用目前还不太清楚，有报道称 2 例再发结节病心肌病变的患者使用英利昔单抗治疗成功。
使用英利昔单抗治疗时会使一部分患者产生抗体（阿达木单抗），这虽然不常见，但可以引起患者的过敏反应并使得治疗效能降低。注射治疗前使用激素可以部分减轻这一现象。
在非结节病人群中，英利昔单抗联合使用 MTX 或者来氟米特可以增加缓解率，这可能是通过减少了 antichimeric 抗体的形成实现的。使用 TNF-α抗体治疗的最佳疗程目前还不清楚，但是大多数患者都是在停止治疗 3～12 个月后才复发的。
9. 英利昔单抗
英利昔单抗是一种嵌合了人鼠肿瘤坏死因子受体的拮抗剂，可以和溶解的以及膜部的 TNF 特异性结合，阻断表达 TNF 的淋巴细胞的活性并诱导其凋亡。目前有两个随机、双盲、安慰剂对照研究，使用英利昔单抗治疗肺部结节病，在无数患者上显示其有效。
得益于这些年不断出现的新的成果，英利昔单抗已被列为复发性或者严重结节病患者的用药。研究发现，英利昔单抗可明显改善肺外结节病患者的症状。一些病例报道也显示英利昔单抗对神经的、眼部的、皮肤的以及骨骼结节病都有效。
10. 阿木达单抗与其他抗肿瘤坏死因子制剂联用
阿木达单抗是一种全人源化的 TNF 单克隆抗体，其优势在于可以皮下给药并且发生过敏反应的几率更低。肺部结节病使用阿木达单抗的研究比英利昔单抗要少，并且没有安慰剂对照研究。阿木达单抗对于未控制的结节病似乎更有效。但使用阿木达单抗治疗结节病的最佳剂量目前还不清楚，因此目前还无法推荐最好的治疗方案。与英利昔单抗相比，阿木达单抗似乎起效更快。
11. 抗疟疾药物
奎宁和羟化氯喹可通过多种机制发挥抗炎作用，包括阻断对抗原递呈所必须的溶酶体酸化，以及 Toll 样受体活性。奎宁比羟化氯喹更有效，但是毒性也更大，因此羟化氯喹使用更广泛。抗疟药物主要用于治疗皮肤结节病和高钙血症。使用抗疟药物时建议每 6～12 个月进行一次眼睛检查，力争在出现不可逆的视觉损害前发现其毒性作用。另一些不良反应包括恶心和肌肉病变。
12. 促肾上腺皮质激素凝胶
脑垂体释放的主要是促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH 可以通过刺激肾上腺皮质醇的释放来发挥抗炎作用，同时也可以激活黑皮质醇受体（MCR）家族。包括髓细胞系以及淋巴细胞系的免疫细胞，各种免疫细胞都可以表达 5 种 MCRs。
实验发现 ACTH 的作用是通过糖皮质激素受体依赖途径以及独立于糖皮质激素受体以外的机制调节的，这提示 ACTH 具有不依赖类固醇抗炎机制的抗炎作用。
早在上世纪 50 年代人们就认识到 ACTH 可用来治疗结节病，FDA 也批准对有症状的肺部结节病患者使用 ACTH。然而，由于治疗效果的问题，费用过低，以及皮质激素的广泛使用等原因，
现在 ACTH 已经被当做 3 线甚至 4 线用药。促肾上腺皮质激素凝胶可以通过胃肠外给药，每周两次。这还需要相应的临床研究来确立其在各种治疗药物中的地位，并了解其副作用是否与糖皮质激素相重叠。
13. 其他制剂
历史上以及某些特定情况下也有过使用其他制剂的情况。大致上可归结为以下几类：有确定疗效但是因为毒性过大接近于放弃的，疗效较弱只能作为治疗的辅助，以及到目前为止地位尚未明确的新药。环玲酰胺，瘤可宁以及沙利度胺都是因为毒性需要减量使用的药物。米诺环素和己酮可可碱可作为辅助用药，但疗效较弱。
在一种少见的类似肉芽肿性病变中，即不确定意义的肉芽肿性病变（GLUS）综合征，可非常规使用己酮可可碱。另一些较新的药物包括抗 B 细胞抗体利息妥单抗，阿普斯特（一种磷酸二酯酶 4 受体抑制剂），以及细胞基础的治疗。在一项只有 3 例患者的小型研究中，显示出较好的耐受性和可行性。
重点梳理
治疗结节病大致分为两个步骤：何时开始需要治疗以及如何治疗。而如何治疗又部分的影响着开始治疗的时机。治疗的每一步都需要患者的积极参与，制定总体治疗方案时要兼顾到长期治疗策略。有两个需要治疗的指征：出现重要器官的损害，尤其是不可逆的损害；以及病情已经严重到影响患者的生活质量。
另一些对治疗决策有影响的因素还包括：疾病的长期性、预后、病变的范围、严重程度、以及疾病活动的证据。一些结节病的非炎症性影响，比如肺动脉高压和疲劳，需要新的非免疫抑制的治疗方案。
能够治疗结节病的免疫抑制剂种类还在不断增长，激素的作用是在逐步降低的。根据患者伴发病和耐受性的不同，对有些患者而言，最佳的激素维持剂量是 0。在结节病治疗的管理中，应该努力逐步减少免疫抑制剂的用量。
