结节病是一种非干酪样坏死为特征的肉芽肿性病变,可累及多个脏器,病因不明。血清血管紧张素转化酶(ACE)活性在急性期增加,对诊断有参考意义。当使用 ACE 抑制剂(ACEI)类药物时,血清 ACE 水平可下降。美国爱荷华大学医院(UIHC)病理科 Krasowski 博士等进行研究指出,不应对服用 ACEI 类药物患者检测 ACE 活性。文章发表在近期出版的 Chest 上。
该研究回顾性检索了 UIHC 自 2009 年 4 月 23 日到 2015 年 4 月 24 日共 71 个月中,所有接受 ACE 水平检测、且同时使用 ACEI 类药物治疗患者的资料,包括患者年龄、性别、ACE 水平及 ACEI 药物情况。
研究将检索期间所有接受 ACE 水平检测的相关血清学标本(约 70000 份)送至 ARUP 实验室(犹他大学实验室,美国临床和解剖病理实验室)进行 ACE 水平检测。研究通过液相色谱飞行时间质谱法(LC-TOF-MS)检测不同 ACE 水平标本中赖诺普利水平。研究通过体外浓度 - 反应研究评估了几个常见市售 ACEI 类药物的 ACE 活性抑制作用。
研究发现,检索的前 54 个月中,共有 1292 名患者检测了 ACE 水平,其中 108 名患者(8.4%)接受了 ACEI 类药物治疗。使用 ACEI 类药物治疗患者 ACE 水平较低。总体来说,没有证据证明开具 ACE 水平检测的医生意识到 ACEI 类药物可能会对 ACE 水平产生影响。
检索的后 17 个月中,当开具 ACE 水平检测医嘱时,医院电子病历系统(EHR)中会自动弹出提示:当希望通过检测 ACE 水平来明确结节病诊断时,对于服用 ACEI 类药物患者,需慎用;因为此类药物会使 ACE 水平显著下降,影响检测的可靠性。前 13 个月,只要开具 ACE 水平检测该提示即会弹出;后 4 个月,该提示只出现在服用 ACEI 类药物患者中。
EHR 中出现提示信息的前 13 个月中,服用 ACEI 类药物患者共进行了 10 次 ACE 水平检测(0.77 次/月),而之前的 54 个月为 108 次(2.0 次/月)。后 4 个月中,没有服用 ACEI 类药物患者进行 ACE 水平检测。相比前 54 个月,后 17 个月服用 ACEI 类药物患者中 ACE 水平检测下降 > 60%。
ARUP 实验室对 70000 份标本检测后发现,43920(62.7%)来自女性,26080(37.3%)来自男性。有 3756 份(8.6%)女性标本和 3192(12.2%)男性标本 ACE 水平低于检测下限。男性和女性标本中都有很多样本 ACE 水平 < 5U/L。通过 LC-TOF-MS 检测发现,含有赖诺普利的血清标本 ACE 活性较低。
研究通过体外浓度 - 反应研究发现,常见市售 ACEI 类药物的在临床使用浓度范围内有显著的 ACE 活性抑制作用。赖诺普利抑制 50% ACE 活性的药物浓度为 1.1 ng/mL(最大抑制率 82%),卡托普利抑制 50% ACE 活性的药物浓度为 7.5ng/mL(最大抑制率为 78%)。
上述结果说明,临床实践中常会对服用 ACEI 类药物患者中检测 ACE 活性,这是一种常见、但可避免的错误。服用 ACEI 类药物会使 ACE 活性水平下降,影响试验结果的正确解读。