上海肺科医院肿瘤科的徐建芳博士等，报告了一例以双手掌色素沉着为主要表现的肺癌所致副肿瘤综合征（PNS）患者的诊疗经过，文章发表在近期的 Clin Respir J 杂志上。
病例报告
患者为男性，56 岁，因声音嘶哑 2 个月、双手掌皮肤色素沉着约 3 个月而入院。患者无发热、咳嗽、胸痛等症状；双手无痛、痒；身体其他部位无色素沉着。有 35 包年的吸烟史，且目前仍吸烟。其有幽闭恐惧症病史，但还不需要任何药物治疗。否认有皮肤病病史，也没有观察到常见癌症的表现。
体检发现其双侧锁骨上区有多个淋巴结肿大，双手掌有明显色素沉着，但未发现其他异常。胸部增强 CT 扫描显示患者右肺上叶存在一个 5.8×5.1 cm 的肿块，并伴有肺门受累及纵膈淋巴结肿大。正电子发射断层扫描显示其右上肺叶、以及肺门、纵隔、锁骨上区淋巴结显像增加。脑部磁共振成像显示脑内有转移性结节。实验室检查无异常发现。
诊断：双侧锁骨上淋巴结穿刺活检显示为肺腺癌。右锁骨上淋巴手术活检和穿刺结果一致，且表皮生长因子受体（EGFR）突变检测为阴性。患者的最终临床分期为 T4N3M1b（脑）。
治疗和预后
鉴于患者的 EGFR 突变检测为阴性，医生为其选用了一线化疗方案：长春瑞滨（25 mg/m2，d1、d8）和顺铂（75 mg/m2），并加用全脑放疗。但放疗在使用了 6 Gy 的剂量后，因为幽闭恐惧症而被终止。
化疗 2 周期后所进行 CT 复查显示，肿块表现出部分反应，且双手掌的过度色素沉着明显减轻。化疗 4 周期后，肿块已缩小到 4×3.8 cm，且手掌色素沉着明显消退（图 1）。迄今为止，该患者的病情仍保持稳定，且皮肤病变也无加重。
图 1 双手掌的色素沉着过度，随着肺部肿瘤的缩小而消退；A 诊断时的手掌和肿瘤；B 四个周期化疗后的手掌和肿瘤
临床讨论
肺癌相关的 PNS 可以有不同的初始表现，且小细胞肺癌出现 PNS 的几率常常较非小细胞肺癌更高。其临床特征可以从轻微的全身或皮肤症状，到血液高凝状态和严重的神经肌病性表现。皮肤受累可能会在发现肿瘤或转移瘤的同时，或其前、后发生。患者常见的皮肤表现可以分为如下几类：肥大性肺性骨关节病、黑棘皮症、弥漫性色素沉着、匐行性回状红斑、多形性红斑、瘙痒和胼胝症形成。
目前认为，神经、激素和血管机制可能与 PNS 的皮肤改变相关，且弥漫性色素沉着通常是由促黑素细胞激素（MSH）或促肾上腺皮质激素（ACTH）生成过多所致。但局部性色素沉着在肺癌患者中则属罕见，且本文作者此前未见过相关报道。
本例晚期肺腺癌患者双手掌部的局限性色素沉着，在其获得癌症诊断前已出现，且在肺部原发肿瘤缩小后消退，提示两者之间存在关联。其潜在机制可能与肿瘤细胞分泌的某些肽类物质或机体对这些肽类物质的免疫反应有关。虽然 PNS 的诊断通常是排除性的，但对于其典型症状认识的加深，已为人们识别该综合症提供了新思路。此外，PNS 还可提示患者对于治疗的反应。
