Myc表达和Ran表达之间的联系
体外试验证实,肿瘤细胞的生存需要Ras相关的核蛋白(Ran)的参与,同样在人体内的肿瘤出现进展时,也需要Ran的作用,但是Ran在其中所扮演的角色的分子学机制却还没有被揭示。为了找到上述问题的答案,来自英国Belfast Queen大学的Hiu-Fung Yuen等进行了相关研究,他们的研究结果发表在JNCI 3月的在线期刊上。
研究者采用蛋白质印迹法、染色质免疫沉淀法和荧光素酶序列评估V-myc骨髓细胞瘤病毒癌基因同源基因(Myc)对Ran表达的作用,采用软琼脂、细胞黏着和浸润序列评估Myc和Ran表达对肿瘤细胞的作用。研究者在包含了2430名患者的14个独立的患者队列中,分别应用Spearman等级相关、Kaplan-Meier曲线和Wilcoxon-Gehan测试评估了Myc和Ran之间存在的联系,以及其对患者生存期的影响。所有的统计检验都在双侧进行。
Myc与Ran上游序列结合,激活Ran启动子的活性。Myc过度表达会上调Ran的表达,而敲除Myc可下调Ran表达。在乳腺癌细胞中,Myc或Ran的过度表达与肿瘤的进展和转移相关。在乳腺癌细胞中,敲除Ran可逆转由Myc过度表达所造成的不良影响。对临床资料的分析发现,在288名乳腺癌患者和102名肺癌患者中,Myc和Ran表达呈正相关。此外,在Myc过度表达的乳腺癌和肺癌患者中,Ran表达水平影响到患者的生存期。
本研究的结果提示,在乳腺癌和肺癌患者中,若存在Myc所导致的肿瘤进展,那么Ran是潜在的治疗靶点。