彭军：rs2269577可加重晚期NSCLC患者接受铂类治疗时的胃肠毒性

X-box结合蛋白1（XBP1）是内质网应激反应过程中的一个关键转录因子，也是维持细胞稳态的基本要素。为了调查晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受以铂类为基础的化疗方案治疗时，XBP1基因的调控变量rs2269577对患者预后的影响，来自上海复旦大学生命科学学院遗传学研究所、基因工程国家重点实验室的彭军及其同事进行了一项研究，研究结果发表在2013年3月16日的出版的《Lung Cancer》杂志上。研究显示：rs2269577的G/G基因型与患者严重的胃肠道毒性反应显著相关。

该研究共招募了我国663例晚期NSCLC患者，而且这些患者均接受了以铂类为基础的化疗方案。研究者评估了rs2269577与患者的临床转归之间的关系；并使用包括实时定量PCR和双荧光素酶检测等在内的后续功能分析方法，探索了其中可能的分子机制。

该研究结果显示：与纯合子C/C基因型相比，rs2269577的G/G基因型与患者严重的胃肠道毒性反应显著相关（P=0.012，比值比=2.755），而且，这种相关性在女性、体力状态评分为0-1分、以及腺癌亚组患者中更加明显。但rs2269577与患者的治疗效果之间无显著相关。此外，对胃上皮细胞进行的体外分子分析表明，在接受了顺铂治疗后的胃上皮细胞中，其XBP1 mRNA的表达水平出现降低，其rs2269577 G等位基因也减弱了XBP1启动子的转录活性。

研究者认为，对于接受铂类治疗的晚期NSCLC患者而言，这是首个使用药物基因组学和功能分子分析2种方法，来评估XBP1基因多态性对化疗相关严重不良后果影响的研究。