在第十九届全国临床肿瘤学大会暨 2016 年 CSCO 学术年会上，台湾大学附属医院杨志新教授就「ALK 阳性肺癌患者脑转移的治疗策略」做了主题报告，探讨了克唑替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）脑转移患者一、二线治疗疗效及克唑替尼耐药后的治疗策略。
图 1 杨志新教授做报告
回顾分析 PROFILE 1005 和 PROFILE 1007 两项克唑替尼治疗既往接受过化疗的 ALK 阳性 NSCLC 临床研究结果，基线 31% 的患者（275/888）具有无症状脑转移，其中 166 名脑转移患者治疗前接受过颅脑放疗。
治疗前未接受颅脑放疗和接受颅脑放疗两组患者的第 12 周系统性疾病控制率（DCR）分别为 63% 、65% ，颅内疾病控制率（intracranial DCR）分别为 56% 和 62%，颅内进展的中位时间（median intracranial TTP）分别为 7 个月和 13.2 个月。
在具有可测量脑转移病灶的 NSCLC 患者，克唑替尼按照 RECIST 标准评估其中枢神经系统 ORR（CNS ORR）为 18%～33%。然而，中枢神经系统进展仍然是克唑替尼治疗过程中疾病进展的主要部位。
图 2 不同组患者接受克唑替尼治疗的 DCR、ORR 及 PFS
PROFILE1014 研究对比了克唑替尼与培美曲赛联合铂类方案化疗在一线治疗 NSCLC 患者中的疗效；入组标准是 ALK 阳性、局部晚期/复发或转移性的、无既往治疗的非鳞 NSCLC 患者。
图 3 PROFILE1014 研究设计
结果表明，与化疗相比，克唑替尼一线治疗可显著提高 NSCLC 脑转移患者的颅内疾病控制率（Intracranial DCR），无论是在第 12 周（克唑替尼 85% vs 化疗 45%）还是在第 24 周（克唑替尼 56% vs 化疗 25%）；这一结果也证实了克唑替尼在 NSCLC 脑转移患者一线治疗中的作用。
图 4 PROFILE1014 研究结果
克唑替尼耐药后，新一代 ALK-TKI 在临床研究中显示出较好的 CNS ORR 以及 PFS 的延长；这些 ALK 抑制剂包括 Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib 等。不同 ALK-TKI 的合理应用，包括用药的选择及用药顺序等，需要更多的临床研究结果来提供证据。
克唑替尼耐药后，新一代 ALK-TKI 在临床研究中显示出较好的 CNS ORR 以及 PFS 的延长；这些 ALK 抑制剂包括 Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib 等。不同 ALK-TKI 的合理应用，包括用药的选择及用药顺序等，需要更多的临床研究结果来提供证据。
图 5 新一代 ALK 抑制剂在 NSCLC 脑转移患者中的疗效
