2016 ESMO 精彩荟萃:非小细胞肺癌治疗新进展

2016-11-23 10:20 来源:丁香园 作者:
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2016 ESMO 大会上报道了多项非小细胞肺癌(NSCLC)相关的重大研究成果。来自华中科技大学协和医院肿瘤中心的伍钢教授从 2016 ESMO 大会公布的研究结果切入,与大家分享 NSCLC 治疗新进展。

辅助治疗 vs. 新辅助治疗:孰优孰劣

NCCN 指南推荐早期 NSCLC IB 期患者和 IIA-IIIA 期患者接受辅助治疗。其中含铂双药化疗仍是早期 NSCLC 术后辅助治疗的临床标准方案,而 EGFR-TKI 辅助治疗目前仅限于临床试验探索阶段。

2016 ESMO 大会上报道的 CSLC0501 研究对比辅助治疗和新辅助治疗在可切除 IB-IIIA NSCLC 患者中的疗效,结果提示:在早期 NSCLC 中辅助治疗的远期生存较新辅助治疗呈有利趋势。

化疗是晚期 NSCLC 患者 TKI 耐药后的优选

IMPRESS 研究着眼于 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者 TKI 耐药后的治疗方案选择。该研究对比 TKI+ 化疗与化疗治疗 TKI 耐药患者的疗效,结果显示两组方案在 PFS 和 ORR 上并无统计学差异。

因此提示:对于 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者一线 TKI 治疗失败后(即影像学评估进展),应停止使用一代 EGFR- TKI 药物,以力比泰为代表的高效、低毒化疗方案是突变型患者 TKI 耐药后的优选方案。

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图 1 目前靶向的驱动基因的比例

探索新靶向药物 非常见突变型中展露疗效

随着基因检测技术的发展,肺腺癌靶向驱动基因的研究也越来越深入,也呈现出了更多针对不同基因突变位点的靶向治疗药物。其中有不少新型靶向药物在非常见突变型晚期 NSCLC 的探索中出现疗效。

在 RET 重排患者的探索中:凡德他尼对于 RET 重排的晚期 NSCLC 患者存在明显的抗肿瘤活性;乐伐替尼对于 RET 重排的肺腺癌患者具有抗肿瘤活性,并且大部分患者的不良反应可通过剂量调整来管理,有可能在未来成为治疗 RET 阳性 NSCLC 的新选择。

但目前大多数有效的 RET 抑制剂最初是针对其他靶点的酪氨酸酶抑制剂而设计的,并且 RET 抑制剂在治疗 RET 重排 NSCLC 的研究中展现出的效率并不理想,因此我们需要进一步理解肿瘤生物学行为,研究和探索新的靶向治疗方法。

ROS1 重排在 NSCLC 的发生率约为 1-2%,部分 ROS1 重排型患者对克唑替尼/ 色瑞替尼治疗有效。研究结果提示能接受 TKI 和化疗的 ROS1 重排型患者 OS 可达 5.3 年。

SELECT-1 针对司美替尼联合化疗二线治疗 KRAS 突变 NSCLC 患者进行探索,该研究尚未达到主要终点,但目前的结果显示患者的 PFS、OS、ORR 均未观察到显著差异,且 ≥ CTCAE 3 级不良事件发生率更高。

总体而言,新型靶向药物在非常见突变型晚期 NSCLC 的探索初显疗效,值得进一步探索。

免疫抑制剂有望成为晚期 NSCLC 一线选择

CHECKMATE026 研究着重关注 PD-L1 阳性(PD-L1 ≥ 1%)晚期 NSCLC 患者,对比 Nivolumab 和一线化疗方案在这部分患者中的疗效。研究显示 Nivolumab 较化疗未显著改善患者 PFS,两组 OS 相似。在安全性上,Nivolumab 组治疗相关的 3-4 级不良事件少于化疗组。

KEYNOTE-024 研究提示:使用 Pembrolizumab 一线治疗 PD-L1 高表达(PD-L1 ≥ 50%)晚期 NSCLC 患者的 PFS 和 OS 均优于含铂两药化疗方案, 并且 Pembrolizumab 组患者的客观缓解率达 45%,也显著高于化疗组的 28%,同时 Pembrolizumab 组相关不良事件发生率也更低。

尽管免疫检查点抑制剂在本次 ESMO 大会上大放异彩,目前还需要进一步的研究证据作为临床应用的依据,未来免疫检查点抑制剂有可能成为晚期 NSCLC 一线治疗的新选择。

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编辑: 李彦昕

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