呼气气流阻塞是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的典型改变。小气道阻塞通常在 COPD 早期即可发生。在尚无典型临床症状和肺功能改变之前，小气道就会出现显著病理变化。而呼吸道阻塞程度与肺功能测定方法之间有很大关联。
最近，Hansen 等通过使用第 3 次全美健康和营养普查（NHANESIII）数据库，重新定义了几个肺功能变量（包括 FEV1/FEV6，FEV1/FVC，FEV3/FEV6 和 FEV3/FVC）及其下限值（LLN）。
1. 1 秒用力呼气量（FEV1）主要反映大气道的阻塞情况。与 FEV1 相比，1 秒用力呼气量占全部呼出气体总量的比值（FEV1/FVC）的变异较小，因此一般都用 FEV1/FVC 来作为肺功能检测的标准方法。但是越来越多的证据表明，很多在临床、影像和生理上有异常的当前和既往吸烟者并不能通过这种肺功能检测方法加以识别。即使呼吸道损伤较为严重，FEV1/FVC 比值仍可保持在正常范围内。
2. 而用力呼气量的后部分（如 3 秒用力呼气量（FEV3））能更好地反映终末小气道的阻塞情况，所以 FEV3/FEV6（3 秒用力呼气量占 6 秒用力呼气总量比）和 FEV3/FVC 被提议用来检测小气道疾病，这种新型肺功能测定方法能更灵敏地诊断轻度 COPD 患者。
为了验证这个新肺功能测定方法，来自美国加州托伦斯的 Asli 等进行了一项 COPD 遗传流行病学（COPDGene）队列研究。研究的目标是评估肺活量比值（包括 FEV3/FEV6）与小气道气流阻塞情况（CT 扫描）及临床症状之间的相关性。文章于 2016 年 11 月发表在 CHEST 上。
研究对 7583 名当前和既往吸烟者检测了包括 FEV1/FVC、FEV1/FEV6、FEV3/FEV6 和 FEV3/FVC 在内的肺功能，评估其呼吸道阻塞情况。研究使用一般线性回归模型评估了支气管扩张剂使用前的肺功能与 CT 影像、临床数据之间的相关性。
研究发现有 4386 名参与者的 FEV1/FVC 值大于或等于 LLN 值。这其中 677 名（15.4%）受试者的 FEV3/FEV6 值低于 LLN。与 FEV3/FEV6 值正常组相比，FEV3/FEV6 值异常组受试者肺功能受损、气流受限更严重（CT 扫描显示），体力活动及生活质量更差。研究发现， FEV3/FEV6 值异常与肺气肿（CT 扫描显示）之间不存在相关性。
综上本研究建立了一个新的测定标准，即将支气管扩张剂使用前 FEV3/FEV6 值低于正常值下限（LLN）作为肺功能新的检测标准。这一标准可以更灵敏地诊断出那些有小气道病变、体力活动下降和生活质量受损患者。这一标准可发现那些使用现行标准不能发现的轻度 COPD 患者，这一标准能够在患者出现明显肺气肿之前获得明确诊断。
