特发性肺纤维化（IPF）是间质性肺炎的一种特殊形式，其特征是逐渐加重的呼吸困难和进行性下降的肺功能。Nintedanib 是一种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，已在美国，日本及欧洲多个国家被批准用于治疗 IPF，并得到了最新的 IPF 国际临床实践治疗指南的认可。INPULSIS®临床试验是两项设计相同的、随机、安慰剂对照 III 期试验，试验评估了 IPF 患者使用 nintedanib 150 mg 每日 2 次共 52 周的疗效和安全性。
美国华盛顿大学医学系和英国的学者们针对 INPULSIS®试验进行了一项因果分析研究，提示 IPF 不同亚组间，病情以相似的方式发展，并且对 nintedanib 有相似的治疗效果，文章最近发表在 AJRCCM 上。
该研究纳入的患者为：高分辨 CT 上具有蜂窝状改变的患者和/或通过手术肺活检确诊的 UIP、高分辨 CT 显示牵引性支气管扩张及具有潜在 UIP 特征但没有手术肺活检的患者。该研究合并两项 INPULSIS 试验的数据进行事后亚组分析。研究最终测试 nintedanib 是否在亚组之间有不同的作用并计算相互作用 p 值。安全性分析包括临床和实验室对 nintedanib 的副作用的评估。
该研究中一共有 723 位患者（68.1%）在高分辨率 CT 上具有蜂窝改变的和/或通过外科肺活检确诊 UIP。另外共有 338 位患者（31.9%）具有潜在 UIP 的特征、高分辨率 CT 显示牵拉性支气管扩张，但没有外科肺活检。这些患者在人口学的基线数据上并无显著差异。
在总体合并的患者数据中发现，与安慰剂组相比，nintedanib 可以显著减少年用力肺活量（FVC）的下降。在这些亚组中，用安慰剂治疗的患者当中，CT 具有蜂窝改变的和/或通过外科肺活检患者校正的年 FVC 下降率为-225.7 mL /年，没有蜂窝改变或没有活检患者年 FVC 下降率为-221.0 mL /年。
Nintedanib 治疗组中，CT 具有蜂窝改变的和/或通过外科肺活检患者校正的年 FVC 下降率为-108.7 mL /年，没有蜂窝改变或没有活检患者年 FVC 下降率为-122.0 mL /年。研究显示 Nintedanib 治疗在这两个亚组中的疗效相似。
此外，Nintedanib 能减少患者首次急性发作的风险，但尚未达统计学差异。Nintedanib 治疗组中，与 CT 具有蜂窝改变的和/或通过外科肺活检患者相比，没有蜂窝改变或没有活检患者首次急性发作的风险相似。治疗 52 周后的随访发现，Nintedanib 组和安慰剂组患者的圣乔治呼吸问卷得分相似。
不良事件方面，Nintedanib 的最主要的副作用是腹泻，发生率高达 59-64%，但 CT 具有蜂窝改变的患者及无蜂窝改变无肺活检的患者副作用相似。
上述结果表明，在临床实践中诊断为 IPF，在高分辨率 CT 上具有牵拉性支气管扩张的潜在 UIP，并且没有经历外科肺活检的患者，其与高分辨 CT 上可见蜂窝状改变和/或通过肺活检确认 UIP 的患者相比，他们的病情以相似的方式发展，并且对 nintedanib 有类似的反应。这个发现对临床试验设计和临床实践中制定 IPF 诊断标准有一定的作用。
