「共识」吴一龙教授:精准医疗时代的液体活检技术

2017-03-06 18:40 来源:丁香园 作者:
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精准医疗时代的液体活检技术

在精准医疗时代的背景下,组织活检已难以承担肿瘤驱动基因和肿瘤耐药动态监测的要求,液体活检技术应运而生。液体活检是一项富有挑战性的新技术,在精准医学中扮演着越来越重要的角色,其应用领域涵盖了治疗检测、新药研发、预后判断和耐药机制理解等,有助于实现个体化的治疗需求。

2016 年 3 月 4 日,第 13 届中国肺癌高峰论坛在广州召开,来自广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙教授就「液体活检在肺癌应用领域的六点共识」进行了学术报告,对液体活检的检测对象、检测方法和应用范围作了阐述。

液体活检的检测对象及临床意义

「共识」认为,液体活检的检测对象包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤 DNA(ctDNA)、外泌体(Exosomes)等。

CTC、ctDNA、Exosomes 是原发肿瘤进入血液循环的不同方式,液体活检技术正是通过对这些循环物质的检测来探索其临床意义。

CTC 与肿瘤的远处转移有密切关联,具有高度活力和转移潜能的 CTC 能够在循环系统中存活并聚集形成微小癌栓,在一定条件下发展为转移灶,因此 CTC 的检测可用于预测肿瘤的转移,此外,CTC 采集后可以用于动物的异种移植实验或体外细胞实验,对于研究肿瘤的生物学特性有重要意义。

Exosomes 是肿瘤学中新兴的研究领域,也是近些年研究的热点,其中包含了肿瘤细胞的 mRNA 和 miRNA,对于 Exosomes 的检测有助于判断肿瘤进展、血管生成、远处转移、免疫抑制以及药物抵抗等。

ctDNA 是肿瘤在生长过程中由于坏死、凋亡或者通过分泌的方式释放入血液循环的 DNA,根据其中肿瘤片段的长度比例大小,其检测敏感性和检测技术也不尽相同,其检测结果可作为临床诊断、预后和治疗的参考。

液体活检的检测技术及应用范围

「共识」指出,液体活检的检测技术包括 ARMS(包括 superARMS)、微滴式数字 PCR(ddPCR,包括 BEAMing)和二代测序(NGS)、芯片数字 PCR、COBAS 等,而 ARMS、ddPCR、NGS 是目前使用最广泛的技术。

目前液体活检可能的临床应用领域包括诊断(早期识别、残留病灶监测),预测(评估肿瘤异质性、监测肿瘤动态变化、分辨治疗靶点基因、评价早期治疗反应、实时评估肿瘤耐药),预后(复发因素检测、肿瘤负荷变化),但目前仍然主要用于科研探索,大规模临床应用还需要进一步的证据支持和改进,如技术标准化(特异性、敏感性提高),可重复性评估以及经济效益比。

在肺癌分子检测的临床应用中,不同的检测技术各有优缺点。检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点,液体活检技术推荐 ARMS,因其具有简单、方便、快速的特点;检测已知的、多个平行临床可药物抑制的靶点,液体活检技术推荐 NGS,NGS 的检测基因数量不受限,可检测未知突变,是一种节约成本和标本的方法。

美国国立综合癌症网络(NCCN)、美国临床肿瘤学会(ASCO)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)等指南均对 NGS 进行了不同程度的推荐。但本次与会的大多数专家认为,NGS 尚不能完全替代 EGFR、ALK、ROS1 等单基因分子诊断,因为未知基因的检测对指导临床治疗并无明显的指导作用,此外,NGS 的价格也是限制其临床应用的重要因素。

编辑: 李彦昕

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