图 依维莫司联合长效奥曲肽延长NET无进展生存期
自20世纪80年代以来，神经内分泌肿瘤的发病率增加了近5倍。关于肺部神经内分泌肿瘤的发病率增长也有类似的报道，但是目前为止尚无最佳的治疗方案。来自德国夏洛蒂医科大学（原柏林洪堡大学医学院）的Pavel ME博士等人进行的三期、随机分组、安慰剂对照的RADIANT-2研究发现依维莫司联合长效奥曲肽可以延长进展期肺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期。针对这种情况，来自意大利米兰的欧洲肿瘤研究所的Nicola Fazio博士等人对该项研究进行了再分析，研究结果发表于2013年4月的《美国胸科杂志》（Chest）上。作者发现依维莫司联合长效奥曲肽相较于安慰剂联合长效奥曲肽可将进展期肺神经内分泌肿瘤的无进展生存期延长至2.4倍。
该研究为“进展期神经内分泌肿瘤”(RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumors, RADIANT-2)试验的探索性再分析，RADIANT-2为一项三期、随机分组、安慰剂对照试验，共有429名患者，其中44名以肺为首发部位，33名使用依维莫司联合长效奥曲肽，11名使用安慰剂联合长效奥曲肽。入选标准：大于18岁；无法切除或转移的低度恶性或中度恶性的进展期神经内分泌肿瘤；12个月以内的影像学资料提示病情进展；由于类癌综合征存在如腹泻、面红等分泌症状。排除标准：低分化或高度恶性的神经内分泌肿瘤；近4周内进行过化疗、免疫治疗或放疗;近2周内进行过长效奥曲肽或其他长效生长激素抑制物类似物；之前的治疗药物中有雷帕霉素靶蛋白抑制物。初级终点为无进展生存期。次级终点包括客观应答率、生存期、生化标记物（如5-羟吲哚乙酸和铬粒素A）较基线值的改变量、安全性。依维莫司联合长效奥曲肽、安慰剂联合长效奥曲肽的中位治疗疗程分别为36周、13周。
研究结果表明依维莫司联合长效奥曲肽、安慰剂联合长效奥曲肽的中位无进展生存期分别为13.63月、5.59月（进展相对危险比为0.72，95%置信区间0.31-1.68，P值0.228）。依维莫司联合长效奥曲肽组中67%的患者有肿瘤的缩小，安慰剂联合长效奥曲肽组中27%的患者有肿瘤的缩小。最常见的不良反应包括口腔炎症、皮疹、腹泻、乏力。这些结果与RADIANT-2研究和依维莫司安全评估一致。
该研究发现，尽管肺神经内分泌肿瘤的发病率增加和预后较差，但近年来关于这些患者的临床资料和有效的治疗方案仍然较少，该研究进一步证实了RADIANT-2研究关于依维莫司联合长效奥曲肽较安慰剂联合长效奥曲肽可改善进展期肺神经内分泌肿瘤的无进展生存期。这种临床上有意义的观察结果将支持之后的依维莫司治疗方案评估。
