肺内磨玻璃密度结节影（GGN）是指 HRCT 上不掩盖支气管结构或肺血管征象的模糊不透明影，可在肺炎、肺癌等患者肺部出现。既往有研究认为相当部分此类结节病灶是癌前病变，且大多在 36 个月内出现增长。
若是多发 GGN，则很难通过外科手术切除干净，临床上通常选择随访观察。但具体如何管理多发 GGN，目前仍不明确。来自日本的 Daichi 等收集 HRCT 上有 GGN 的患者并分析总结了临床特征，文章近期发表在 Respirology 杂志上。
研究方法
该研究共纳入 187 个 GGN 患者，其中 78 个患者有多发 GNN。这些患者均满足以下纳入条件：
结节肿块直径不超过 3 cm；
这些结节肿块中至少有一半是磨玻璃密度影；
未进行治疗且观察超过 6 个月。定期复查 HRCT 的间隔期是由主治医生决定。
对 HRCT 上的每个结节，研究者使用软件上的圆规尺测量其最大直径，对于多发 GGN，仅对最大的结节进行测量。当出现以下情况，则定义该 GGN 出现进展：
与初始 HRCT 结果相比，结节最大直径至少增长 2 mm；
结节的实性部分至少增大 2 mm；
原结节出现新发实性部分。
此外，该研究还对结节肿块的 DNA 进行分离并检测 EGFR 和 KRAS 基因突变。
研究结果
1. 多发、单个结节患者，进展无显著差异
研究显示，多发 GGN 患者的中位观察期是 45.5 个月，其中 25（32%）个患者在 36 个月内被观察到 GGN 发生了增长进展，另 4 个（5.1%）患者在 36 个月观察期后出现进展。
多发 GGN 患者中包含更多既往有肺癌史的患者。对比多发结节和单个结节患者的进展情况显示，两类结节在 36 个月内出现进展、36 个月以后出现进展、随时间推移出现进展的概率上，均无显著差异。
2. GGN 患者的两大危险因素
其次，研究发现，GGN 直径 ≥ 10 mm 和既往有肺癌史这两者是多发 GGN 患者在 36 个月内出现更多进展的独立危险因素，而结节部分呈实性和 GGN 直径 ≥ 10 mm 这两者是单发 GGN 患者在 36 个月内出现更多进展的独立危险因素。
在那些既往曾发色和那个 GNN 增长的患者中，41% 发现了再次 GNN 增长的情况。单发或多发 GGN 患者，EGFR 和 KRAS 基因突变阳性率无显著差异。
该研究是首次报道多发 GGN 患者的自然发展史和临床特征，研究认为，多发磨玻璃密度结节影的患者在 36 个月内有增长的趋势，其中相当一部分患者出现多发 GGN 的进展。
研究推荐此类多发 GGN 患者的最佳观察期是 36 个月，且当其中一个结节病灶出现增长或当患者既往有肺癌史，则需更谨慎地观察对待。未来研究需要阐明当首次出现多发结节增长进展时，其后总的随访观察期及间隔期。
