吸烟是全球范围内肺癌发生的主要原因，尽管其他环境暴露也在肺癌发病中起到了一定作用。据先前针对家庭和双胞胎的研究估算，基因变异对于肺癌发病风险的总体贡献率为中度，其估算的遗传可能性分别为 0.08 和 0.184～0.263。
全基因组关联（GWA）研究进一步表明：一些肺癌基因位点变异与吸烟、非吸烟者的都相关；一些基因，如尼古丁受体 5（CHRNA5）基因的功能性 D398N 位点 (rs16969968) 变异，则只与吸烟者的肺癌相关。
那遗传、吸烟与肺癌的关系能够量化吗？芬兰赫尔辛基大学公共卫生系的 Kaprio 教授等进行的一项研究提示：遗传对于肺癌发生的贡献率会随着年龄的增长而减少，且进一步证实了吸烟会导致肺癌发生。文章发表在近期的 Thorax 杂志上。
「遗传」和肺癌关系几何？
该项研究基于北欧双生子癌症研究（NorTwinCan 研究，目前最大的双胞胎队列数据）展开。研究共纳入了可提供癌症诊断前吸烟数据的 4 个北欧双生子队列，其中同卵（MZ）和同性异卵（DZ）双生子的人数分别为 43512 和 71895 人。
研究者评估了肺癌在不同吸烟状态双生子中的估算发病率、风险一致性和遗传可能性。研究表明：在中位数为 28.5 年的随访期间，共记录到 1508 例肺癌。
在具有罹患肺癌一致性的 58 对双生子中，仅有一对双生子为从不吸烟者。且一定年龄条件下，双生子在该年龄之前的肺癌发生风险，明显高于 MZ 和 DZ 双生子的累积发病率。在 MZ 双生子中，这一比率会随着年龄的增长而逐渐减少，但在 DZ 双生子中，其会保持稳定。
「吸烟」和肺癌关系几何？
统计当前数据，研究者发现：对于吸烟和从不吸烟者而言，肺癌的遗传可能性分别为 0.41 和 0.37。在吸烟状态不一致的双生子配对研究中，MZ 组和 DZ 组曾经吸烟者与其从不吸烟的孪生者相比较，肺癌成对发生的危险比（HR）分别为 5.4 和 5.0。
上述研究结果表明，家族遗传效应对于肺癌发生的贡献会随着年龄的增长而减少。而不一致性配对分析也进一步证实了吸烟会导致肺癌的发生。
