美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于 1964 年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会于 6 月 1～5 日在芝加哥举行，来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家汇聚一堂。今年会议的主题为「传递发现，扩展精准医学领域」。
与会期间，中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授接受了丁香园的采访，围绕非小细胞肺癌治疗领域的研究进展及免疫治疗等热点话题进行了分享。
免疫、靶向治疗齐头并进，非小细胞肺癌治疗获得新进展
吴一龙教授指出，2018 年非小细胞肺癌治疗领域取得了非常巨大、也非常快的进展，这些进展主要体现在两个方面。
第一，免疫治疗方向的进展。包括了免疫治疗单药治疗及免疫治疗与化疗联合治疗。在过去的一年中免疫治疗在一线的治疗与化疗的联合取得非常大的突破。此次 ASCO 大会报道的相关领域的研究结果表明，在腺癌、鳞癌的一线治疗上，免疫治疗、免疫检查点抑制剂与化疗的联合都取得了完胜。这些结果将改变未来肺癌治疗的临床实践，即在肺癌的一线治疗中可考虑到免疫治疗的应用。
在免疫治疗方面有几个非常重要的研究，如针对鳞癌的 KEYNOTE-407 研究和 IMpower131 研究。这两个项目对于肺癌的治疗结果也于一个月前报道出来，项目结果说明免疫治疗对于腺癌和鳞癌都有好的疗效。吴一龙教授指出这是最大的一个进展。另一个非常重要的研究就是 KEYNOTE-042 研究，特别是其在单药与化疗头对头的比较研究。KEYNOTE-024 研究在 2017 年已经取得了成功，在该项研究中>50% 的 PD-L1 表达患者，得到了更好的治疗。
今年的 KEYNOTE-042 研究公布了帕博利珠单抗与含铂化疗作为 PD-L1（TPS）≥ 1% 的肺癌病人的一线治疗中取得的阳性结果。这些结果也给实际临床治疗提出了非常严峻的、需要思考的问题，即当有多种方法可以用于肿瘤治疗的时候，临床医生该如何选择好的治疗方案，这将是未来临床要解决的大问题。
第二，靶向治疗方向的进展。今年 ASCO 年会最大的亮点是吴一龙教授在 2017 年 ASCO 年会上公布的 ARCHER 1050 研究的新结果。ARCHER 1050 研究是第一个头对头比较二代 EGFR-TKI 和一代 EGFR-TKI 的 III 期临床研究。
2017 年 ASCO 年会上报道了该研究的无进展生存期（PFS），今年 ASCO 会议上报道的是总生存期（OS），研究中 OS 已达到近三年的时间。2017 年 ASCO 年会上第三代 EGFR-TKI 药物一家独秀，而今年的研究进展说明了二代 EGFR-TKI 和一代 EGFR-TKI 的 OS 也达到了优胜的结果。此项工作的研究结果也指示了在未来如何对患者进行序贯治疗将是一个非常重要的问题。
正确识别临床 EGFR-TKI 耐药，关注免疫新突破
对 EGFR-TKI 耐药的患者肿瘤病灶增大，还会出现一些临床并发症状，这种情况下需要改变治疗方案。研究发现第一代、第二代 EGFR-TKI 耐药的机制是 T790M 突变或 MET 扩增，对此可进行针对性治疗。第三代 EGFR-TKI 耐药的情况更为复杂，需要先了解具体的耐药机制，再根据机制选择来选择所用的治疗方法。目前对第三代 EGFR-TKI 耐药的治疗方法的了解还比较少，但研究人员正在做这方面的努力，相信在未来的 2～3 年间会看到结果。
吴一龙教授也指出，若患者出现肿瘤慢慢增大、生物标志物单纯的升高、或者检测到有相关的基因突变，但患者本身症状没有恶化，这一类进展的可以用原来的药物治疗，并可以维持很长的一段时间。
今年 ASCO 公布的结果说明对所有的非小细胞肺癌（包括了鳞癌与腺癌），不管是一线治疗，还是二线治疗都可以才从免疫治疗中获益，并能看到 OS 的延长，这是一个非常大的进步。中国的免疫治疗发展较缓慢，但中国研究者在 2018 年 4 月份的美国癌症协会（AACR）年会上公布了第一个研究结果。
同时，在 KEYNOTE-042 研究中中国研究者也扮演了非常重要的角色，并且中国研究者在作者排名中位于第二。在该项研究中中国研究者提供了非常多的病例，在整体方案的设计、数据的控制、最后质量的把握都扮演了重要的角色。因此 KEYNOTE-042 研究单药与化疗的头对头比较对中国人也是非常适用的。
明确精准治疗定义与实现方法，展望肺癌精准治疗未来
吴一龙教授说道，精准治疗是指根据基因突变来选择药物，并且要根据基因的异常选择相应的药物，这样才能做到真正的精准治疗。中国的肺癌精准治疗领域进步非常快，如 EGFR、ALK 融合、ROS1 融合，及今年 ASCO 会议上报道的 RET 融合。
此次 ASCO 会议上报道的 LOXO-292 临床试验结果中，RET 抑制剂对 RET 融合的非小细胞肺癌的治疗有效率达到 70% 以上。沿着目前的研究思路，未来精准治疗是不断地把非小细胞肺癌治疗方向切成一块块小的蛋糕，研究者对每一块蛋糕进行攻破，攻破之后就能给病人带来获益。吴一龙教授也指出目前免疫治疗还未很精准，其原因是根据 PD-L1 表达来选择病人还带有很多的争议。未来研究者可以从基因的异常等多方面决定哪些患者能真正的从免疫治疗中获益，这也是精准治疗。
小结
在过去的一年中非小细胞肺癌的免疫治疗及靶向治疗领域都取得了非常大的进展，中国的肺癌免疫治疗及精准治疗领域也获得了长足的发展。这些进展给未来的临床治疗带来了很多挑战，如在有多种方法可以用于肿瘤治疗的情况下如何选择好的治疗方案；针对第三代 EGFR-TKI 耐药，该如何继续进行治疗；及如何对患者进行序贯治疗。
从靶向治疗到免疫治疗，肺癌可选择的治疗手段越来越多，患者的获益也越来越大，朝着把肺癌变成慢性病又前进了一大步。
