无症状肺癌患者中血浆C4d水平
研究要点：
- 生物标记能用于甄别高危人群、证实恶性细胞的存在或者是监测患者对治疗的反应，但由于遗传异质性的存在，限制了生物标记在临床诊断和预后预测中的应用。
- 肺部肿瘤可激活经典的补体旁路途径，并且产生补体激活旁路的降解产物C4d，因此C4d有助于肺癌诊断和预后预测。
肺癌的诊断需要寻找有意义的生物标记。来自于西班牙应用医学研究中心的Daniel Ajona等设计了相关研究，以评估补体激活物片段对肺癌患者的诊断价值，他们的研究结果发表在JNCI 8月最新的在线期刊上。
研究者在四种支气管上皮和7种肺癌细胞株中进行了补体激活物的评估。C4d是一种补体激活物的降解产物，研究者在90例原发性肺癌中确定了C4d的存在，并将下述患者及其标本纳入了筛查项目：50名肺癌患者以及22名非恶性呼吸道疾病患者的肺泡灌洗液、50名晚期和84名早期肺癌患者、以及133名炎症性肺病患者的血浆标本，190名不具有症状的肺癌/非肺癌患者。研究者采用Mann-Whitney U检验对结果进行双侧评价。
结果发现，肺癌细胞可激活由C1q介导的经典补体旁路途径，该途径可被磷酸单酯所抑制。如果患者肿瘤中C4d较高，那么其生存期降低，HR为3.06。与非恶性呼吸道疾病受试者的肺泡灌洗液样本相比，来自于肺癌患者的肺泡灌洗液样本中的C4d水平增高，并且差异具有显著统计学意义。
与对照受试者相比，无论是在早期肺癌还是晚期肺癌，研究者都发现患者的血浆标本中存在C4d水平增高现象，差异也具有显著统计学意义，同时研究者还发现C4d血浆水平增高与患者的生存期缩短相关，HR为分别为5.57和1.59。手术切除中肿瘤病灶后C4d水平随之下降。
本研究结果指出，补体片段C4d能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标记。
研究背景：
世界范围内，肺癌是造成肿瘤死亡的首要原因。美国国家肺癌筛查研究证实CT筛查能降低肺癌的死亡率。在这样的背景下，应用生物标记能辅助筛查项目在广大群体中的实施。生物标记能用于确定高危人群、证实恶性细胞的存在或者是监测患者对治疗的反应。目前，已经提出了多种可供应用的分子标记物。
不幸的是，遗传异质性限制了这些生物标记的应用效果，并且在临床实践中并未发现有助于肺癌诊断的生物标记。为了克服这一不足，我们应该转而寻找对肿瘤产生免疫反应后所出现的相关生物标记。免疫激活会带来由宿主产生的标记物，其同质性较由肿瘤产生的标记物更好。
在肺癌患者中，会产生针对肿瘤细胞内和肿瘤细胞表面抗原的免疫反应，尤其是在肺癌细胞中补体系统被激活。补体是初始免疫反应中的核心物质，在免疫监视和动态平衡中起到必需的作用。
在过去的数年间，我们研究小组已经评估了补体在控制肺癌细胞生长方面所起到的作用。最近我们报道了肺癌细胞会产生C5a，其是一种很强的炎症前介质，有利于促进肺癌进展的微环境的产生。然而，肺癌细胞究竟激活哪一条补体旁路？补体激活片段对肺癌的诊断价值如何？对于上述问题，目前还不存在确定的答案。
