患者DFS与OS结局
研究要点：
- 本研究针对完全切除的非小细胞肺癌患者，旨在考察吉非替尼辅助治疗对患者总生存率的影响。
- 患者接受为期2年每日250mg吉非替尼或安慰剂治疗。
- 该研究提前结束，未发现吉非替尼可取得DFS或OS获益。
在2013年8月26日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，加拿大渥太华医院癌症中心的Glenwood D. Goss博士等人公布了NCIC CTG BR19临床III期研究的最终结果。在2002年NCIC CTG BR19 (CTSUBR19)研究启动时，辅助化疗的获益情况尚不明确。这项临床III期研究评价了术后吉非替尼辅助治疗对患者总生存率的影响，结果发现，完全切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用吉非替尼辅助治疗生存结局不甚理想。
研究人员按照分期、组织学类型、性别、术后放疗情况及化疗，对接受完全切除治疗的NSCLC患者进行了分层，患者随机(1:1)接受每日250mg吉非替尼或安慰剂治疗，为期2年。研究终点包括OS、无病生存率(DFS)及毒性特征。
根据提前结束的试验结果，在1,242例预定患者中，有503例患者接受了随机分配(吉非替尼组251例，安慰剂组252例)。该研究对组间基线期因素进行了平衡。在中位时间为4.7年的随访期间，未发现两组间在OS或DFS方面存在差异。探索性分析表明，对于344例携带野生型表皮生长因子受体(EGFR)的患者，吉非替尼并不能取得DFS或OS获益。与之类似，对于15例EGFR阳性突变肿瘤的患者，也未发现吉非替尼可取得DFS或OS获益。不良事件与EGFR抑制剂不良事件相关预期一致。≤ 5%的患者出现了除感染、疲劳及疼痛外的严重不良事件。两组中各有一例患者发生致命性肺炎。
尽管该试验提前结束，不能就吉非替尼辅助治疗的疗效得到明确性结论，但这项研究结果表明，吉非替尼不大可能取得临床获益。
研究背景：
目前肺癌仍是全球发病最高的肿瘤类型，它也成为与癌症相关的男性和女性首要死亡因素。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺部肿瘤的85%。在2002年NCIC CTG BR19 (CTSUBR19)研究启动时，以铂制剂为基础的辅助化疗尚未广泛付诸应用，当时I期患者的5年生存率为60%至70%，II期患者则降低至40%。尽管部分研究表明，辅助化疗具有一定疗效，但当时并未将其作为常规的治疗手段，并且相关的实践模式差异极大。
众所周知，表皮生长因子受体(EGFR)表达的增加与NSCLC的侵犯性生物学特征、不佳的治疗效率和较差结局有关。EGFR通路被认为在上皮恶性肿瘤演化及进展过程中发挥了重要作用，因而可作为全身性治疗的一个潜在靶点。吉非替尼能可逆性地结合EGFR胞内区并阻断其下游通路，从而降低NSCLC增殖、增加其凋亡、降低血管生成并减少NSCLC的侵犯。
临床II期研究表明，(通过吉非替尼治疗)取得了显著的缓解率，病情控制率也得到了增加。鉴于接受完全切除治疗的NSCLC患者生存较差，辅助化疗取得了一定的改善作用，并且吉非替尼也具有针对晚期NSCLC患者的临床活性，结合吉非替尼可以接受的毒性特征以及可进行口服给药的特点，进行了本项针对完全切除NSCLC患者，考察吉非替尼辅助治疗的临床研究。
