马西替坦是一种新型双重内皮素受体拮抗剂（ERA），研究显示，该药能预防由博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的疾病进展。
为进一步验证马西替坦 用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的安全性和有效性，来自美国华盛顿大学的Raghu G等人进行了一项研究，结果发表在2013年12月的European Respiratory Journal上。
该研究是一项前瞻性随机双盲多中心安慰剂对照的II期临床试验（NCT00903331）。受试者为IPF病程<3年的成人患者，并接受过普通型间质性肺炎肺活检。
研究共纳入178名受试者，随机给予马西替坦（n=119）或安慰剂（n=59）。研究主要终点为马西替坦对用力肺活量（FVC）的改善作用。
马西替坦组和安慰剂组的用力肺活量从基线到12个月的变化中位数均为-0.20L。无论肺功能检测结果还是疾病恶化的时间或死亡率，治疗组与安慰剂组之间均无显著差异。
患者接受马西替坦或安慰剂治疗的中位时间分别为 14.5个月和15个月。马西替坦组有3.4%的受试者发生丙氨酸和/或天冬氨酸氨基转移酶升高超过正常值上限3倍，而对照组为5.1%。
总之，该研究未能达到主要终点，马西替坦不能有效改善IPF患者的肺活量。然而长期使用马西替坦耐受性较好，发生转氨酶升高的比例较低。
研究背景：
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、致命性的慢性纤维化肺疾病，多发于老年男性。其放射学和/或组织病理学表现为普通型间质性肺炎（UIP）、呼吸困难和肺功能进行性恶化，且预后不良。
有关IPF治疗的药物研究中，能显示出潜在益处的试验数量很有限。目前，IPF的发病机制尚未完全了解，但强效血管收缩剂和生长因子内皮素1与该病的纤维化进程相关。
之前有两项试验将内皮素受体拮抗剂（ERA）波生坦用于IPF治疗，均未能达到主要终点。一项ERA安立生坦的试验也因缺乏有效性而被终止。
