研究要点
- 目前，以铂类药物为基础的联合化疗是一线治疗非小细胞肺癌的首选，但是晚期患者的预后不良；
- 抗血管生成的靶向药物与卡铂/紫杉醇（C / P）联合可显著改善复发或晚期非小细胞肺癌化疗的总生存期；而多靶点的抗血管生成药物比单一靶点药物可能更有治疗优势；
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III期试验试验－MONET1试验证实，在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中，莫特塞尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）能显著改善OS、PFS和ORR。
MONET1是一项随机双盲安慰剂对照的国际多中心III期临床试验(临床试验号：NCT00460317)，目的在于评价莫特塞尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）的疗效和耐受性，研究于2013年结束。来自韩国的研究人员Park等参与了这个研究，并对亚洲患者亚组进行了疗效和安全性的统计分析，结果显示莫特塞尼联合卡铂/紫杉醇对晚期非鳞状非小细胞癌亚洲有显著疗效，可改善OS、PFS和ORR。研究结果详见2014年1月出版的肿瘤学年鉴杂志（Annals Oncology）。
疾病晚期未行全身性治疗的非鳞状非小细胞肺癌（ IIIB / IV期或复发）患者入选 后随机分组，接受卡铂（AUC,6ml/ml min）和紫杉醇（200 mg/m2 ）静脉注射，不超过6个3周为一个周期的治疗，同时还口服莫特塞尼（125mg q.d.）或安慰剂。主要研究终点为OS ，次要终点指标包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和安全性。
结果显示，MONET1试验中的227例亚洲患者纳入该描述性分析。莫特塞尼+C/P组与安慰剂+C/P组：中位OS分别为20.9个月和14.5个月（P=0.0223），中位 PFS分别为7.0和5.3个月（P= 0.0004），ORR分别为62 %和27 %（P< 0.0001）。莫替沙尼联合用药组的3级以上不良事件发生率高于安慰剂组（79% vs. 61%）。
研究得出如下结论：在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中，莫特塞尼+C/P组显著改善OS、PFS和ORR。
研究背景
在亚洲，肺癌有较高发病率疾病并持续升高，估计的年龄标化发病率为22.3/10万。其中非小细胞肺癌（NSCLC ）占80％—85％。在美国，据估计85 -90％的肺癌由吸烟所致。在亚洲的大部分地区，至少20年内，人们仍未完全意识到吸烟的危害及与吸烟有关的死亡高峰期。
目前，以铂类药物为基础的联合化疗是一线治疗非小细胞肺癌的首选。但晚期患者的预后不良，中位总生存期（OS）仅为8-11个月。抗血管生成的靶向药物－贝伐单抗与卡铂/紫杉醇（C / P ）联合，与单独化疗相比，可显著改善复发或晚期非小细胞肺癌化疗的总生存期。多靶点的抗血管生成药物比单一靶点药物可能更有治疗优势。
莫特塞尼是一种高选择性的口服小分子多激酶抑制剂，可作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1，-2 ，-3，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）及KIT蛋白。前期研究已证实莫特塞尼单药治疗晚期实体瘤具有抗肿瘤活性。一项晚期非鳞状非小细胞肺癌的II期临床研究中，莫特塞尼+C/P被认为与贝伐单抗+C/P有同等疗效。
然而，在III期试验MONET1中，与单独化疗相比，莫特塞尼+C/P并未显著改善晚期非鳞状非小细胞肺癌的总生存期，同样，对腺癌患者亚组也有类似结果。在美国的一项关于非小细胞肺癌的以人口为基础回顾性研究中，无论吸烟状况，亚裔被认为是非小细胞肺癌总生存期的一个独立良好预后因素。
III期试验试验－MONET1试验的目的，旨在确定莫特塞尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）与单独化疗相比，在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中是否改善总生存期（OS）。
