阿法替尼是一种口服、不可逆的ErbB家族阻滞剂,可阻断EGFR、HER2、ErbB3和 ErbB4信号通路。LUX-Lung 3(LL3)研究比较了阿法替尼与培美曲塞/顺铂用于全球345例EFFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗效果;LUX-Lung 6(LL6)研究比较了阿法替尼与吉西他滨/顺铂用于364例亚洲患者的疗效。
分析显示,相比于化疗组,阿法替尼可提高所有EGFR突变人群无进展生存期(PFS,HR=0.58 [LL3], HR=0.28 [LL6])及常见EGFR突变人群(Del19或L858R组)无进展生存期(HR=0.47 [LL3], HR=0.25 [LL6])。在此研究中,研究人员对LL3,LL6研究中患者总生存期(OS)数据进行合并分析。
未经治疗的EGFR突变IIIB/IV期NSCLC患者随机分配到40mg阿法替尼或6个周期的标准化疗组(2:1比例),通过EGFR突变和种族进行分层(LL3)。研究主要终点为PFS,关键的次要终点为总生存期。同时记录患者不良反应。
该合并分析患者包括631例随机分配至LL3和LL6研究的常见EGFR突变患者;419例患者接受阿法替尼治疗,212例患者接受标准放疗。直至2014年1月,404例(64%)患者死亡。总生存期平均随访时间为36.5个月。由于疾病进展,78%的患者接受后续的系统化治疗(3个治疗方案);化疗组68%的患者接受EGFR 酪氨酸及酶抑制剂治疗,阿法替尼组70%患者接受化疗。
与化疗组比较,阿法替尼组患者总生存期显著提高(中位总生存期分别为27.3 和 24.3个月,HR = 0.81)。LL3和LL6研究组总生存率风险比与合并分析一致。Del19研究组HR=0.59,L858R 研究组HR = 1.25。更新的PFS及安全性结果也与之前的报告一致。
该合并分析显示,阿法替尼一线治疗可显著改善晚期常见EGFR突变非小细胞肺癌患者总生存期。该分析是首个关于EGFR突变患者基因型导向治疗生存获益的分析。临床试验信息:NCT00949650。