肺癌常在进展期才出现症状，此时可供选择的治疗方案非常有限，从而使得患者的5年生存率显著下降，常低于15%。对肺癌进行早期诊断能够改善肺癌患者的预后。但是除了CT检查外，目前尚无其他有效的筛查手段。目前，分别单独应用痰或呼出气中的DNA超甲基化生物标记物来进行肺癌筛查的敏感性均不高。
为了明确这两个筛查方法联用的肺癌诊断价值，来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的Hubers博士等进行了一项研究，该研究在线发表于2014年6月10日的J Clin Pathol杂志上。研究结果表明，联用呼出气和痰DAN超甲基化标记物检测有助肺癌筛查。
该研究收集了20例肺癌患者和31例COPD患者（第一组）的痰标本和呼出气进行分析，并额外收集了18例肺癌患者和8例COPD患者（第二组）的呼出气样本单独进行分析，用于验证第一组受试者呼出气的分析结果。
入选的肺癌患者包括尚未开始治疗的有症状的肺癌患者和治疗期间肺癌进展的肺癌患者。检测的DNA超甲基化指标包括RASSF1A、细胞球蛋白、APC、FAM19A4、PHACTR3、3OST2和PRDM14，采用eNose设备提取呼出气的“气体指纹”。
研究结果表明，痰和呼出气样本中的DNA超甲基化生物标记物均能独立识别肺癌患者。将痰中的超甲基化生物标记物RASSF1A和 3OST2联合用于肺癌检测的敏感性为85%，特异性为74%；eNose中超甲基化生物标记物RASSF1A和 3OST2联合用于肺癌检测的检测的敏感性为80%，特异性为48%。
若将痰和呼出气中的RASSF1A超甲基化联合用于肺癌的诊断，敏感性达到100%，但特异性为39%，两种方法互为补充。eNose的结果在第二组受试者中得到验证。
研究发现同时检测痰和eNose设备检测呼出气中的DNA超甲基化的生物标记物RASSF1A诊断肺癌的敏感性高，有助于明确肺癌诊断。但该结果尚需更多的研究进一步证实。
Medscape网站对该研究进行了推荐和专家点评：
美国埃默里大学Winship肿瘤研究所的Johann C博士认为这是首个非侵入性，并能够达到100%敏感性的肺癌联合检测手段，如此高的敏感性意味着肺癌患者无一漏诊。这种方法的误诊率高，但低于CT的误诊率，有望成为肺癌筛查的金标准。但仍需要大型的临床研究对其进行验证。
该研究的参与者Thunnissen博士认同上述观点，并认为eNose技术需要进一步的改良，在这个技术用于肺癌筛查前应有更多的研究对其进行验证。
Brandes博士建议尽管这个结果非常令人振奋，但因为CT扫描是目前唯一能够有助于降低肺癌死亡率的筛查项目，这一检查仍无法代替CT扫描而成为肺癌筛查的常规检查。由于CT扫描可以检测到各种肺部异常病变，其中大部分为良性病变，这项研究进一步优化后可能能够有助于判断患者是否需要行活检，但这一问题仍有待研究。
