原发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进展性、可致命的肺纤维化疾病，目前病因不明，中位生存期为3年左右。IPF患者肺组织在病变部位、病理改变和病程上都存在显著的异质性。这可能和IPF病程和临床进展中某些病理生理介质的异质性密切相关。
美国加利福尼亚大学洛杉矶分校学者近期进行了一项研究，提示MMP3和CXCL13这两种系统性生物标志物，可反映IPF患者肺部细支气管化和淋巴聚集这两种病理特征的病变情况。文章发表在近期出版的Thorax杂志上。
研究中共包括了40例IPF患者的肺活检（经可视胸腔镜活检VATS或肺移植时体外活检）标本，以及8例来自北加州移植供体网络的无IPF肺组织标本（对照）。针对这些肺活检标本进行了基因表达微阵列和免疫组化分析。
研究同时招募了80名在加利福尼亚大学洛杉矶分校间质性肺病门诊就诊的IPF患者，评估了这些患者临床特征和血生物学标志物水平（MMP3和CXCL13）。
研究发现，相比对照组，IPF患者中存在2940个显著差异表达（DE）的基因，其中两个共调控基因簇——细支气管上皮基因簇和淋巴基因簇，在IPF患者中存在显著异质性。
通过对临近组织行免疫组化发现，细支气管上皮基因簇和淋巴基因簇的基因表达分别和细支气管化和淋巴细胞聚集密切相关。
MMP3是一种编码于细支气管的基质金属蛋白酶，CXCL13是一种编码于淋巴结构的趋化因子，这两种生物标志物能在外周血中被检测。研究发现，随着IPF患者疾病严重程度的增加和生存期的缩短，血MMP3和CXCL13的水平也出现相应的上升。
上述结果说明，IPF患者肺组织中微观病理的异质性是和细支气管化和淋巴聚集这两种特殊的基因表达密切相关。MMP3和CXCL13是系统性的生物标志物，可以反映全肺组织这些病理特征的病变情况。目前仍需行进一步干预性研究，了解如何利用这些生物标志物来作为IPF预后指标或疾病活动程度的标志物。
