浙江大学医学院附属第一医院呼吸科（310003） 徐旋里 沈毅弘 蒋婧瑾 陈园园 周建英
浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室 谢强敏 姚红伊
急性肺损伤（ALI），是呼吸系统疾病中的危重症，其定义是：心源性以外的各种肺内外致病因素引起的急性，进行性缺氧性呼吸衰竭，是肺部炎症和通透性增加的综合征。目前认为，肺内过度性、失控性炎症反应是导致各种病因所致ALI的根本原因。甘露糖这一简单的单糖已被发现具有抗炎作用。已有发现甘露糖能抑制伤口愈合时的炎症反应，抑制中性粒细胞的氧化爆发，甘露糖的衍生物对腹膜炎，佐剂性关节炎有抗炎作用。那么甘露糖对炎症过度反应的ALI有无作用？ 目前国际未见报道。本实验的目的是为了阐明：是否甘露糖对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用；并比较它与另外三种己糖（葡萄糖，半乳糖，果糖）的抗炎作用。
雄性SD大鼠，随机分为10组：（1）对照组；（2）脂多糖（LPS）组；（3～6）甘露糖不同剂量组（15，45， 135， 405 mg/kg）；（7～9）葡萄糖，半乳糖，果糖组（135 mg/kg）；（10） 地塞米松（DXM）组（2 mg/kg）。通过气管内滴注LPS（3 mg/kg）建立ALI模型，在滴注前5分和滴注后3小时，尾静脉注射各组用药。滴注LPS 6小时后处死动物，行肺湿/干重比，肺通透指数（PPI，BALF 蛋白含量/血浆蛋白含量），支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞和中性粒细胞计数，肺和BALF中髓过氧化物酶（MPO），超氧化物歧化酶（SOD）活性，肿瘤坏死因子(TNF)-a，白介素(IL)-10检测，并观察光镜下肺损伤的程度。LPS组大鼠组织病理观察有明显的肺实质炎症，同时肺湿/干重比，PPI，BALF中白细胞和中性粒细胞数，肺和BALF中MPO，TNF-a，IL-10，肺损伤病理评分均显著升高（P＜0.01）， 而肺组织SOD活性下降（P＜0.05），DXM能改善上述指标，提示ALI模型建立成功。与LPS组相比，预先给予甘露糖剂量依赖性地减轻了肺水肿和蛋白渗出（P＜ 0.05），抑制肺和BALF中MPO的上升（P＜0.05）和肺中SOD的下降（P＜0.01），其最大效应等同或甚至高于DXM组。甘露糖阻止了炎症细胞（主要是中性粒细胞）在肺中的募集（P＜0.01），其最大效应弱于DXM组。并且，甘露糖降低了肺和BALF中TNF-a 和肺中IL-10的水平（P＜0.05）。甘露糖组的肺损伤病理评分显著下降（P＜0.05）。相反，预先给予葡萄糖，半乳糖，果糖并没有改善ALI。甘露糖可减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。
